前沿 | 可以降胆固醇的疫苗?实验证实可行

低密度脂蛋白(LDL)胆固醇会带来心血管疾病风险已经是广泛认可。以PCSK9为靶点的降胆固醇药物也是近来的热门话题。最近,一家来自奥地利的生物技术公司Affiris又提供了一种新的选择,他们开发了一种抗PCSK9的疫苗AT04A。这个疫苗在小鼠实验中取得了良好的效果,这项研究发表在了最近的《European Heart Journal》上。

血液中LDL胆固醇含量过高的人群,提早发生心血管疾病的风险明显偏高。LDL胆固醇高可能由遗传因素导致,但更大的可能是由于不健康的饮食和生活习惯产生。LDL胆固醇水平升高引发动脉粥样硬化而导致的各种心血管疾病,已成为现代社会中死亡率最高的疾病之一。他汀类药物是最常用的降胆固醇药物,它需要每天服用,但是可能给一部分患者带来副作用,如增加糖尿病风险,在另一些患者中不足以将LDL胆固醇水平降到正常范围之内。

PCSK9是近来出现的一个降胆固醇新靶点,它是一个由肝脏产生的酶,可以抑制肝脏细胞上LDL胆固醇受体(LDL-R)的活性,从而降低肝脏从血液中清除LDL胆固醇的能力。当使用药物抑制PCSK9的活性后,就能够恢复人体清除LDL胆固醇的能力,以而减少动脉粥样硬化,降低心血管疾病的风险。

▲高胆固醇血症(左)和PCSK9的单克隆抗体(右)作用机理(图片来源:Mayo Clinic)

目前已经有两种针对PCSK9的单抗药物alirocumab和evolocumab获批,用于治疗那些胆固醇水平无法被他汀类药物控制的严重患者。不过,由于单抗药物在人体内有效时间不长,这两个药物的使用范围受到了限制

Affiris公司开发的疫苗AT04A能够促使人体产生抑制PCSK9活性的抗体,其有效性可长达1年,从而提供一种更方便和经济的疗法。这次在高胆固醇和动脉粥样硬化的小鼠模型中进行的实验显示,皮下注射一次AT04A疫苗,能够降低总胆固醇含量53%,减少因动脉粥样硬化而损伤的血管64%,降低血管炎症标记物21-28%。Affiris公司已经在2015年开始了一项在健康人群中的1期临床试验,以研究AT04A的安全性和降低胆固醇的能力,预计这项试验将在今年底完成

▲Gunther Staffler博士(图片来源:Affiris官网)

Affiris首席技术官Gunther Staffler博士表示:“如果这些发现能在人的试验中成功复制,由于疫苗诱导的抗体能够维持几个月,这就意味着我们可以开发一种持久的疗法。在首次接种疫苗后,每年加强一次就可以了。这会给患者带来有效且更方便的疗法,提高患者的依从性。”

我们希望这款疫苗的临床试验顺利进行,早日为患者带来持久降胆固醇的新型疫苗。

参考资料:

[1] Anti-PCSK9 vaccine lowers cholesterol, atherosclerosis in mice

[2] Vaccine that lowers cholesterol offers hope of immunizing against cardiovascular disease