前沿 | 干细胞疗法防止失明,人类临床试验有望近期开展

    ▎药明康德/报道

    日前,美国国家眼科研究所(National Eye Institute)的研究人员在《Science Translational Medicine》杂志上发表的研究表明,使用一种基于诱导多能干细胞(IPSC)的细胞疗法,他们能够在年龄相关性黄斑变性(AMD)的动物模型中防止失明。这一研究成果为在人类患者中开展首次基于干细胞的临床试验奠定了基础

    AMD是65岁以上老年人失明的首要原因。AMD患者由于视网膜色素上皮细胞(RPE)死亡,导致视网膜中的感光细胞的丢失。AMD分为干性AMD和湿性AMD,大多数患者处于干性AMD阶段,干性AMD的晚期阶段称为地理萎缩(geographic atrophy),目前还没有获批疗法治疗处于这一阶段的干性AMD。

    因为RPE的死亡是导致感光细胞最终死亡的主要原因,因此研究人员希望能够使用从干细胞分化生成的RPE来代替死亡的RPE,起到保护感光细胞的作用。

    ▲研究人员将血细胞转化为诱导多能干细胞,然后分化为视网膜色素上皮细胞(图片来源:美国眼科研究所提供)

    在这项研究中,他们从患者体内获取血细胞,然后通过重新编程手段将它们转化为IPSC,这些IPSC具有分化为多种细胞形态的能力。随后,研究人员将它们分化为RPE,并且在能够被生物降解的骨架上将这些RPE培养成一片单细胞层。这种单细胞层与RPE在眼睛内的组织结构非常相似。

    研究人员发现,将这些RPE单细胞层移植体植入到大鼠和猪的眼睛中后,这些从人类IPSC分化出的RPE能够整合到动物的视网膜中并且表现出正常的功能。

    值得一提的是,研究人员同时开发了符合GMP标准的实验流程。GMP标准保证从IPSC生成的RPE是临床级别的安全有效产品。这也为研究人员在人体中进行类似的试验打下了良好的基础。

    “这一实验流程能够将免疫排斥的可能降到最低,因为我们从患者自身的血细胞中获得IPSC,并且将它们分化为RPE。”这项研究的通讯作者,美国国家眼科研究所的研究员Kapil Bharti博士说。

    研究人员正在准备1期临床试验,检验这一基于IPSC的细胞疗法治疗地理萎缩的安全性。

    参考资料:

    [1] Researchers rescue photoreceptors, prevent blindness in animal models of age-related macular degeneration. Retrieved January 17, 2019, from https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190116140623.htm

    [2] Sharma et al., (2019). Clinical-grade stem cell–derived retinal pigment epithelium patch rescues retinal degeneration in rodents and pigs. Science Translational Medicine, DOI: 10.1126/scitranslmed.aat5580

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