是什么阻止我们燃烧脂肪?竟然是保护人类远祖度过饥荒的法宝

药明康德/报道

大家都知道,肥胖跟许多疾病有关,但麻烦的是,肥胖的人却越来越多。最近一项研究发现,导致现在肥胖流行的原因之一,竟是防止我们远古祖先挨饿的一种进化“优势”

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研究人员说,如果动物能够把多余的能量储藏下来,到没东西吃的时候再释放出来,它们就更有可能存活下来。所以,如果动物难得吃到一次大餐,进化的结果会倾向于把过多的能量作为脂肪储存下来,因为有可能很快又会挨饿。

纽约大学医学院内分泌学教授Ann Marie Schmidt博士说:“我们发现了一种抗饥饿机制,这种机制在富足时期已经成为一种诅咒,因为它会把过度进食对细胞造成的压力当成类似于饥饿造成的压力——于是就会抑制我们燃烧脂肪的能力。”

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7月16日在线发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的最新研究显示,脂肪细胞表面有一种叫做RAGE的蛋白质,它的自然功能是在面临压力时阻止储存的脂肪分解。

脂肪燃烧的刹车

研究人员指出,就进化创造的抗饥饿机制而言,最高效的方式来自远古的系统,这些系统能帮助动物利用食物获取细胞能量,以及从损伤中恢复。一种名为肾上腺素的激素也与这些原始的机制有关,当动物试图摆脱其他动物的捕食时,肾上腺素是将脂肪转化为能量的信号,当动物感到寒冷时,肾上腺素则是利用脂肪来产生热量的信号。

由于这些过程都通过相同的信号蛋白来起作用,这就意味着RAGE蛋白可以阻止饥饿、受冻、受伤、恐慌等外界压力(甚至还包括过度进食)引起的 “脂肪燃烧”。这些压力可能使体内产生一些分子,来启动RAGE蛋白。

Schmidt博士指出了一种不太好的可能性,那就是许多现代人吃得比自己的祖先多,于是许多蛋白质和脂肪会交织、堆积起来,激活RAGE蛋白这个“刹车”

松开刹车

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最近这项研究发现,在小鼠中除去脂肪细胞中的RAGE蛋白,与保留RAGE蛋白这个刹车的小鼠相比,在3个月的高脂饮食喂养过程中,尽管食物摄入量和体力活动量相等,体重增长却要少75%。将缺乏RAGE蛋白的脂肪组织移植到正常小鼠体内,也能减少高脂饮食喂养期间的体重增加。

在两组实验中,从脂肪细胞中去除RAGE蛋白,相当于把抑制能量消耗的刹车给松开了。一旦松开刹车,能量消耗就会增加,这有助于减少高脂饮食期间小鼠的体重增加。

研究团队已经发现了一些实验化合物可以阻断RAGE蛋白,从而恢复“脂肪燃烧”的连锁反应过程。

研究小组计划,一旦他们优化了这些“RAGE抑制剂”的设计,就将开始在减肥手术患者和接受药物减肥治疗的患者中,检验这些药物是否能阻止体重反弹。

作者指出了很重要的一点,RAGE蛋白在代谢压力下(如饥饿或过度进食)比在日常功能中活跃得多,这表明它可以通过药物来安全干预。

Schmidt博士补充道,因为RAGE蛋白是从免疫系统中进化出来的,阻断它也可以减轻与糖尿病、动脉粥样硬化、癌症和阿尔茨海默病等风险相关的全身炎症。

当然,这还只是一个美好的设想,目前要想减肥,还得靠“管住嘴,迈开腿”

参考资料

[1] Researchers ID mechanism that may drive obesity epidemic. Retrieved Jul 17, 2019, from https://medicalxpress.com/news/2019-07-id-mechanism-obesity-epidemic.html

[2] Pozo, et al. (2019). Cell Reports, https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(19)30834-4

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