有望超越金标准!首个中国创新静脉麻醉药完成3期首例给药

▎医药观澜/报道

自20世纪80年代末上市以来,丙泊酚以其起效快、苏醒迅速、清除率高、靶控输注方便等特点被广泛应用,是目前临床上最为常用的一种静脉麻醉剂,被称为静脉麻醉领域的“金标准”。但其单次负荷给药后引起的血压下降,相对较高的呼吸抑制发生率,以及给药时的注射痛等常见不良反应,直接或者间接地影响着麻醉诱导的平稳,这也是一直困扰临床医生的问题。

随着内镜普及、手术发展以及患者数量的不断增长,临床需要更具优势、更安全的麻醉新药出现,从而提供更多元化的麻醉用药选择。

HSK3486乳状注射液(下文简称HSK3486)是海思科医药集团自主研发、具有独立知识产权的1.1类静脉麻醉药物,也是中国首个自主化合物创新的静脉麻醉药物。近期,HSK3486全麻诱导适应症中国3期临床研究已完成首例受试者入组给药,标志着这项3期临床研究正式拉开序幕。

HSK3486具有与丙泊酚类似的化学实体,但药化设计上系统改善了药物与受体结合的药理学特性。HSK3486是一种短效γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体调节剂,主要作用机制是通过增强GABAA受体介导的离子通道,使氯离子内流,从而实现中枢神经抑制,这与丙泊酚类似。

截至目前,HSK3486在全球已完成五项1期和三项2期临床研究。随着临床研究的推进,HSK3486在药效和安全性方面也显示出其临床特点和特定优势。

临床1期和2期研究数据证实,HSK3486的诱导时间、苏醒时间与丙泊酚相当,而作用强度为丙泊酚的4-5倍。这意味着,达到与丙泊酚相同的麻醉深度,HSK3486所需脂质输入量将大大减少。同时,HSK3486在安全性方面表现良好。HSK3486可大幅降低注射痛的发生率和疼痛程度,对心血管系统的抑制程度更低,胃肠镜检查需要气道管理的比例更低,在全麻插管过程中可较好地维持患者生命体征,麻醉医生满意度较高。研究中的不良事件绝大多数为轻中度,无严重药物不良反应发生。详细数据预计将在今年晚些时候进一步公布。

效价更高、对血压/呼吸影响更小、无明显注射疼痛等潜在优势将有助于解决现有全麻药物使用过程中存在的问题。目前,该药已在中国、美国、欧洲、日本等20多个国家申请了有关专利。作为HSK3486临床研究的主要研究者,华西医院麻醉手术中心主任、中华医学会麻醉学分会第十一届主任委员、中国医师协会麻醉学医师分会首任会长刘进教授对这款药物充满信心,他认为HSK3486具有很好的综合有效性和安全性,未来有望成为丙泊酚的替代选择。

基于出色的1/2期临床研究数据,HSK3486在过去的一年里登上欧洲和美国麻醉年会的国际舞台进行了口头报告,也迎来了与丙泊酚直接对比的中国3期临床。

HSK3486用于全麻诱导的3期临床研究已于2018年11月启动。药明康德子公司康德弘翼(WuXi Clinical)作为海思科医药集团的合作伙伴,将主导推进HSK3486的该项3期研究。近期,在康德弘翼与申办方、研究机构等多方面的高效协作下,第一家研究中心在达成合作当日即完成启动访视,随后短短5天内推动相关审批、成功筛选受试者并做好知情同意,于3月25日完成首例受试者入组给药,从而达成首个里程碑。海思科医药集团严庞科副总经理肯定了康德弘翼临床团队对HSK3486全麻诱导3期研究推进所做出的努力和贡献。

根据公开信息,海思科医药集团计划在2019年内完成该全麻诱导3期临床并向国家药监局申报NDA。康德弘翼也将继续协助合作伙伴,尽快完成176例受试者入组及对比丙泊酚全麻诱导的临床观察。海思科医药集团严庞科副总经理相信,双方的密切合作将助力HSK3486全麻诱导适应症的申报上市。

值得注意的是,这款药物的另一个适应症有望率先迎来中国上市申请。HSK3486用于结肠镜和胃镜诊疗镇静/麻醉的3期研究已进入尾声,海思科医药集团计划于2019年中期向国家药监局递交上市申请。另外,HSK3486在美国的申报也已启动,预计于2019年下半年开始美国的临床研究。

▲HSK3486研发进展(图片来源:海思科医药集团官网)

可以看到,HSK3486不仅布局麻醉镇静领域的多个细分适应症,更将目光投向海外。瞄准“更好的丙泊酚”这一目标,HSK3486有望开拓麻醉领域的更优方案。期待HSK3486的临床研发更进一步,在临床手术、诊疗程序操作等应用中,早日为更多患者带来麻醉新选择。

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资料来源:

[1]海思科医药集团. Retrieved April 6, 2019, from www.haisco.com/index.php