正在招募 | 一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合BGB-A317单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的III期研究

药明康德/报道

试验药物:A317注射液
试验适应症:广泛期小细胞肺癌

首次公示:2019-05-17
试验通俗题目:BGB-A317/安慰剂联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌试验
试验专业题目:一项铂类药物+依托泊苷联合或不联合BGB-A317单抗用于未经治疗的小细胞肺癌患者的III期研究

试验目的:
对比铂类药物+依托泊苷联合或不联合替雷利珠单抗(BGB-A317)治疗方案在未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和有效性,总生存期(OS),客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)和无进展生存期(PFS)。

目标入组人数:国内试验:364人

入选标准:

1 能够提供书面知情同意书,且能够理解并同意遵守研究要求和评估时间表
2 签署知情同意书当天≥18周岁(或研究开展管辖区的法定同意年龄)
3 组织学或细胞学证实为ES-SCLC(根据美国癌症联合委员会第七版定义为IV期[任何T、任何N、M Ia/b]或T3-4由于多个肺结节分布广泛或肿瘤/淋巴结体积太大而不能包含在同一个可耐受的放射计划中。)
4 既往未接受ES-SCLC治疗,既往曾针对局限期SCLC(LS-SCLC)接受放化疗的患者,必须接受过根治性治疗,并从化疗、放疗、或放化疗结束至诊断为广泛期SCLC之间有至少6个月的无治疗间隔期。
5 ECOG体能状态评分≤1分
6 器官功能充分,以随机化前7天内以下各项实验室指标达到以下结果为准:绝对中性细胞计数(ANC)≥1.5×109/L,血小板≥100×109/L,血红蛋白≥90 g/L。注:患者在筛选期采血前≤14天内不得接受输血或生长因子支持 ;国际标准化比值(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×正常值上限(ULN);活化部分凝血活酶时间(aPTT)≤1.5×ULN ;血清总胆红素≤1.5×ULN(Gilbert综合征患者的总胆红素必须<3×ULN);天门冬氨酸和丙氨酸氨基转移酶(AST和ALT)≤2.5×ULN,或肝脏转移患者的AST和ALT≤5×ULN
7 有生育能力的女性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120天采取高效的避孕措施(附录8),并且随机化前≤7天的尿液或血清妊娠检查结果为阴性。
8 未绝育男性患者必须自愿在研究期间至化疗或替雷利珠单抗(或安慰剂)末次给药(以较晚者为准)后≥120天采取高效的避孕措施
9 预期寿命≥12周

 
排除标准:

1 既往接受靶向免疫检查点通路的抗体或药物,包括但不限于抗PD-1、抗PD-L1、或抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(抗CTLA-4)抗体
2 在随机化前4周内或药物的5个半衰期内(以较长者为准),使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素、白介素2、肿瘤坏死因子)治疗(允许既往治疗中使用癌症疫苗)
3 研究药物首次给药前14天内,使用了任何用于控制癌症的中草药
4 随机分组前14天内患有必须使用皮质类固醇(泼尼松>10 mg/天或等效治疗)或其他免疫抑制药物进行全身治疗的任何疾病 注:目前或既往曾使用以下任何类固醇方案的患者可以入选:肾上腺素替代性类固醇(泼尼松≤10 mg/天或等效治疗);局部、眼部、关节腔内、鼻内或全身吸收程度极低的吸入性皮质类固醇 ;短疗程(≤7天)预防性使用处方皮质类固醇(例如治疗造影剂过敏)或用于治疗非自身免疫性疾病(例如接触性过敏原引起的迟发型过敏反应)
5 随机化前≤4周内接种活疫苗 ,注:季节性流感疫苗通常为灭活疫苗,允许接种此类疫苗的患者入组。鼻内流感疫苗为活疫苗,不允许接种此类疫苗的患者入组
6 随机化前≤28天内进行必须全身麻醉的任何重大手术
7 既往进行过异基因干细胞移植或器官移植
8 具有临床意义的心包积液
9 临床上未经控制、在随机化前2周内需要胸腔穿刺或腹腔穿刺引流的胸腔积液或腹水
10 患有活动性软脑膜疾病,未受控制的脑转移或未治疗的脑转移: 注:经治疗且筛选期无症状的中枢神经系统(CNS)转移患者,如果符合下列所有条件,则可入选: o 筛选期脑部影像学检查显示,CNS靶向治疗完成至随机化期间不存在中期进展的证据 ;若有CNS之外的可测量病灶;仅允许幕上转移 ;无需持续使用皮质类固醇治疗CNS疾病;允许稳定剂量的抗惊厥药治疗 ;随机化前14天内未接受过立体定向放疗或全脑放疗 注:筛选期扫描时检测到无症状的新发CNS转移的患者,必须接受放疗和/或手术,以治疗CNS转移 经过治疗后,符合所有其他标准的患者,包括具有脑转移病史的患者,均有资格入组研究。
11 患有活动性自身免疫性疾病或具有可能复发的自身免疫性疾病史(附录4) 注:不排除以下疾病患者,可进一步筛查: 控制良好的1型糖尿病 甲状腺功能减退症(仅需甲状腺激素替代治疗可以控制) ;控制良好的乳糜泻 ;无需全身治疗的皮肤病(例如白癜风、银屑病、脱发) 没有外部触发因素的情况下预期不会复发的任何其他疾病
12 曾患间质性肺疾病或非传染性肺炎或未受控制的系统性疾病,包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺疾病等
13 随机化前2周内患有必须进行全身抗细菌、抗真菌或抗病毒治疗的重度慢性或活动性感染,包括但不限于结核菌感染
14 在随机化前≤2年的任何活动性恶性肿瘤,除外本研究中考察的特定癌症和任何已经根治的局部复发的癌症(例如已切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈或乳腺原位癌)
15 未经治疗的慢性乙型肝炎患者或HBV DNA≥500 IU/mL(2500拷贝/mL)的慢性乙型肝炎病毒携带者、活动性丙型肝炎患者:非活动性HBsAg携带患者、经药物治疗后稳定的活动性HBV感染(HBV DNA<500 IU/mL(2500拷贝/mL))患者可以入组。仅对乙型肝炎核心抗原(抗HBc抗体)检测呈阳性的患者进行HBV DNA检测。筛选时丙型肝炎病毒(HCV)抗体检测呈阴性的患者,或筛选时HCV抗体阳性随后HCV RNA检测呈阴性患者可入选研究。将仅对丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性患者进行HCV RNA检测。 注:可检测到乙肝表面抗原(HBsAg)或可检测到HBV DNA的患者,应根据治疗指南接受治疗。在筛选时接受抗病毒药物治疗的患者应该在入组之前已进行>2周的治疗,并且在终止研究药物治疗后继续治疗6个月。
16 已知HIV感染史
17 存在以下任意一项心血管风险因素: a.随机化前≤28天曾出现心源性胸痛,定义为限制工具性日常生活活动的中度疼痛 b.随机化前≤28天曾出现症状性肺栓塞 c.随机化前≤6个月存在任何急性心肌梗死史 d.随机化前≤6个月存在纽约心脏协会(NYHA)分级III级或IV级(附录5)的心力衰竭史 e.随机化前≤6个月曾出现严重程度≥2级的室性心律失常事件 f.随机化前≤6个月存在脑血管意外史 g.未受控制的高血压:随机化前≤28天,尽管使用了降压药,但收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg h.随机化前≤28天曾出现晕厥或癫痫发作
18 随机化时毒副作用(由于既往抗癌治疗)未恢复至基线或稳定水平的患者,认为不可能带来安全性风险的AE(例如脱发、神经病和特定实验室检查异常)除外
19 对其他单克隆抗体有重度超敏反应史
20 具有顺铂、卡铂或依托泊苷过敏反应史
21 NCI-CTCAE v5.0标准定义的≥2级周围神经病变(顺铂)
22 顺铂:CrCl<60 mL/min或卡铂:CrCl<45 mL/min
23 患有基础疾病(包括实验室检查异常)或酒精或药物的滥用或依赖性,其不利于研究药物的给药或影响解释药物毒性或AE,或可能导致研究行为的依从性不足或降低。
24 同时参与另一项治疗性临床研究。

 
参加医院和研究者:

序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 吉林省肿瘤医院 程颖 中国 吉林省 长春
2 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 于雁 中国 黑龙江 哈尔滨

 
申办单位:百济神州(上海)生物科技有限公司

登记号:CTR20190511

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