正在招募 | 比较CR CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263与利妥昔单抗(美罗华?)的药代动力学相似性

药明康德/报道

试验药物:重组抗淋巴细胞瘤(CD20)单抗注射液(利妥昔单抗)
试验适应症:CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤

首次公示:2018-04-09
试验通俗题目:比较WBP263与利妥昔单抗的PK、PD、安全性和免疫原性
试验专业题目:比较CR CD20+B细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263与利妥昔单抗(美罗华?)的药代动力学相似性

试验目的:
主要目的: 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用WBP263 与美罗华的药代动力学特征相似性;
次要目的:1. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的药效动力学特征相似性(外周血CD19+B 细胞消耗程度和持续时间);
2. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的安全性;
3. 比较 CR CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者单剂量使用 WBP263 与美罗华的免疫原性;

目标入组人数:国内试验:86人

入选标准:

1 根据组织病理学或细胞学检查确诊为 CD20+B 细胞非霍奇金淋巴瘤,且经治疗达到 CR(应根据 2014 年 Cheson 淋巴瘤疗效评价标准评价),肿瘤类型为弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL,必须为初治后达到 CR),滤泡淋巴瘤(FL),边缘区淋巴瘤(MZL),套细胞淋巴瘤(MCL,母细胞型除外)或小淋巴B细胞淋巴瘤(SLL);
2 入组时 ECOG≤1,且预计生存期≥3 个月;
3 18 岁≤年龄≤75 岁,性别不限;
4 育龄期妇女在首次用药前 7 天内血妊娠试验为阴性;
5 患者及其配偶在研究期间及研究结束后 6 个月内能使用有效的安全避孕措施,如禁欲和避孕套等非药物干预措施;
6 患者自愿参加本试验并签署知情同意书,了解试验目的、过程、 性质、意义、可能的获益和潜在的危险。

 
排除标准:

1 入组前近 5 年内,患有除鳞状细胞癌、皮肤基底细胞癌、经手术治愈的恶性黑色素瘤以及原位宫颈癌以外的其他恶性肿瘤;
2 入组前 1 个月内曾经使用过化疗药物者;
3 入组前 1 个月内接受皮质类固醇治疗每日累积剂量≥15mg;
4 研究期间需要或者预计使用其他化疗药物或放疗治疗的患者;
5 入组前 1 个月内参加过其他小分子药物临床试验或者入组前 3 个 月内参加过其它大分子药物临床试验;
6 入组前 2 个月内失血或者献血量≥200ml 的患者;
7 入组前患者既往治疗引发的急性毒性尚未恢复到治疗前基线水平、稳定或者≤1 级(根据 NCI CTCAE4.03 评级,恶心、呕吐、脱 发除外);
8 入组前 3 个月内曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物;
9 末次使用美罗华的时间距离筛选期≥3 个月的患者在筛选时其外周血美罗华残余浓度>50μg/ml。 注意:此时根据患者意愿,研究者可以根据美罗华平均半衰期(t1/2≈22 天)以及患者此时的血药浓度估算,推荐患者下次来院检测美罗华残余浓度时间,对患者进行再次筛选;
10 入组前曾经使用过美罗华或其他抗 CD20 单抗类药物的患者筛选期 ADA 检查阳性;
11 入组前 1 周内输血或使用促红细胞生成素(EPO)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)等 对患者血象有影响的药物;
12 入组前 4 周内曾接种(减毒)活病毒疫苗者;
13 入组前 8 周内接受过手术(诊断性外科手术除外)或研究期间计划行手术患者,或者入组前手术伤口尚未完全愈合患者;
14 入组前 2 个月内曾接受或者研究期间计划行异体/自体造血干细胞移植患者;
15 入组前患有中枢神经系统浸润疾病;
16 入组前明确诊断患有肺功能不全或间质性肺病;
17 入组前血液学检查有以下任何一项异常:①白细胞计数(WBC)<3.0×109/L;②中性粒细胞绝对计数(NEUT)<1.5×109/L;③血小板(PLT)<75×109/L;④血红蛋白(Hb) < 90g/L;
18 入组前肝、肾功能检查结果有以下任何一项异常:①总胆红素(TBIL)>1.5×ULN;②丙氨酸氨基转移酶(ALT) >2.0×ULN;③天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>2.0×ULN;④碱性磷酸酶(ALP)>3×ULN;⑤血清肌酐(Cr)>1.5×ULN;
19 入组前,患者在未进行抗凝治疗的情况下,国际标准化比率(INR) ﹥1.5× ULN; 或部分促凝血酶原时间(PTT)或活化部分凝血活酶时间 (aPTT)﹥1.5×ULN;
20 血清 HIV 抗体阳性;
21 HCV 抗体阳性;
22 HBsAg 阳性,或者HBsAg 阴性,但HBcAb 阳性且外周血乙肝病毒DNA滴度>2×103拷贝数/ml;
23 既往患有带状疱疹并留有后遗症或潜伏感染者(病毒尚未完全清除);
24 患有其他严重且可能限制患者参加此试验的如下疾病:①严重/活动性感染;②不能控制的糖尿病;③药物不能控制的高血压和低血压;④严重的心功能不全(如NYHA分类为Ⅲ、 Ⅳ级);⑤入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛;⑥入组前3个月内发生脑梗塞、脑出血;⑦入组前3个月内发生胃肠道穿孔或瘘管;⑧严重胃溃疡;⑨活动性自身免疫性疾病;
25 近期有生育计划、妊娠或者处于哺乳期女性的患者;
26 过敏体质或已知对美罗华及其他抗 CD20 单抗类药物成分过敏者;
27 有酗酒史或药物滥用史;
28 研究者认为不适合入组的其他情况;

 
参加医院和研究者:

序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 北京肿瘤医院 朱军、宋玉琴 中国 北京 北京
2 北京医院 刘辉 中国 北京 北京
3 天津市肿瘤医院 邱立华 中国 天津 天津
4 青岛大学附属医院 曹玉、薛宏伟 中国 山东 青岛
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 张清媛 中国 黑龙江 哈尔滨
6 海南医学院第一附属医院 郝新宝 中国 海南 海口
7 海南省人民医院 姚红霞 中国 海南 海口
8 中国医科大学附属第一医院 李艳 中国 辽宁 沈阳
9 河北医科大学第四医院 高玉环 中国 河北 石家庄
10 中山大学肿瘤防治中心 李治铭 中国 广东 广州
11 郑州大学第一附属医院 张明智 中国 河南 郑州

 
申办单位:华兰基因工程有限公司

登记号:CTR20171351

本试验信息来自药监局“药物临床试验登记与公示平台”。欢迎关注公众号e药环球(ey_global)获取更多新药招募信息。