盘点 | 一文看懂抗衰老研究六大最新进展(4)

▎药明康德/报道

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1. 《自然》坐实烟酒催人老:抽烟喝酒会加速诱发大量突变

1月3日,《自然》在线发表的一篇论文中,科学家们发现,抽烟喝酒会加速诱发大量突变,可能会影响到癌症的发展。这项研究来自日本京都大学的小川诚司教授团队,所研究的疾病却是颇具中国特色的食管癌。首先,他们分析了来自139名受试者的食管上皮组织样本。利用微量样本测序技术,研究发现,实验参与者中长期抽烟喝酒(例如一年抽烟30包以上,每周酒精摄入超过400克)的受试者,属于食管鳞状细胞癌高风险个体。发生的突变不仅随年龄增加而增多,并且突变的累积速度显著加快。

那么,哪些基因出现了突变呢?研究人员们从分析结果中,找到了不少被称为“驱动突变”的关键性突变基因。其中,一条叫做NOTCH1的基因出现突变的频率非常高,可能会刺激细胞以不受控制的方式分裂复制。另外,还有著名的TP53基因,以及能抑制细胞凋亡的PPM1D基因。由于这些基因突变,机体的“抑癌”能力出现了下降,癌变风险提高。

2. 清除衰老细胞,世界第一项人体试验结果充满希望

梅奥诊所的Jan van Deursen教授及其团队找到了一类名为“Senolytics”的靶向细胞衰老的药物,并在动物模型中证明,Senolytics可以选择性清除衰老细胞。2017年,《自然》杂志曾长篇报道该成果。近日,这类药物的首个人体试验结果在《柳叶刀》旗下期刊《EBioMedicine》发表。

这是一项探索临床安全性和可行性的小型试验,在受到衰老细胞影响的诸多疾病中,研究团队选择了致命的一种——特发性肺纤维化(IPF)。结果显示,所有14名参与者在用药3周后表现出具有临床意义的身体功能改善,患者在六分钟步行测试中的步态、步行速度,定时坐立重复测试和一组身体机能测试中的表现都显著提高,大多数患者的活动程度增加超过5%。目前还没有任何药物疗法可以维持特发性肺纤维化患者的六分钟步行距离,更不用说改善这一指标。

维克森林大学医学院Jamie Justice博士认为,“这项试验标志着人们治疗IPF等衰老相关疾病的重大突破。”值得注意的是,试验中使用的达沙替尼和槲皮素在FDA分别获批用于其他适应症,可以消除源自不同细胞类型的衰老细胞。三个月前,研究团队还在动物模型中首次证实了这一药物组合能够改善阿兹海默病。

3. 中国科学家“解码”长寿的重要分子

近日,华中科技大学和密歇根大学的研究者在模式动物中找到了与衰老和运动功能衰退有关的重要分子,干预之后可以促进动物健硕又长寿。研究人员还发现,类似的分子信号通路可能也在衰老的哺乳动物中发挥作用。这一研究成果发表于《Science Advances》。

以刘剑峰教授和许献忠(Shawn Xu)教授合作领衔的研究团队采用秀丽隐杆线虫作为研究衰老和长寿的模型系统。当研究人员用基因改造的方法减少线虫运动神经元上的SLO-1后很高兴地发现线虫运动能力的衰退速度没那么快了,更出乎意料的是,它们的寿命也延长了!有意思的是,研究人员还发现,干预的时机也对动物运动功能和寿命有很大影响。如果是在线虫的“中年”将SLO-1阻断,它们的运动功能和寿命都得到了提高。SLO-1通道是在演化上比较保守的一种分子,也就是说它在许多物种中都存在,因此研究人员找到的这个分子靶点很可能成为重要的线索,接下来就可以在其他更复杂、寿命更长的生物上继续研究它对衰老的作用。

4. 长寿“青睐”哪些人?梅奥综述40年研究

近日,来自全球顶级医疗机构梅奥诊所的研究人员关注极其长寿的群体,并回顾总结了近40年来的研究,尝试回答遗传条件,地理、自然环境和社会文化等因素对寿命的影响机制,从而帮助人们针对这些因素进行抗衰老的干预。针对日本冲绳,意大利撒丁岛奥沃达,美国加州,哥斯达黎加、希腊等长寿人群聚集的区域,研究人员归纳了这些人群的共同环境和行为因素,包括吃喝有度,植物性饮食,经常运动,有自己的生活哲学等。

5. 亚盛医药与UNITY达成授权许可协议,加强抗衰老疾病领域研发合作

1月8日,亚盛医药宣布,公司合作伙伴UNITY Biotechnology已选择亚盛医药的一种在研化合物作为其眼科产品线的主要开发候选药物,将进一步开展临床前研究,以推进IND申请。此前双方已经达成关于化合物库的合作协议,UNITY获授权可对亚盛医药的Bcl-2系列化合物进行筛选,以用于在抗衰老领域的开发。目前双方已就选定的化合物UBX1967签订了许可协议,用于与衰老相关的眼部疾病的新药研究。

6. 使用AI加快抗衰老疗法开发,Insilico达成合作

近日,两家领先的抗衰老生物技术公司Elevian和Insilico Medicine(英科智能)宣布达成一项研发合作伙伴关系,将共同开发靶向GDF11(生长分化因子11)信号通路以及相关靶点的口服药物。该候选药物(重组人GDF11)已在心力衰竭,阿兹海默病,中风,2型糖尿病和年龄相关肌肉功能障碍的临床前模型中证明有效。此次合作中,依据Elevian提供的与靶点相关的生物和结构数据,Insilico将利用深度学习技术,识别具有预期生物作用的小分子。

抗衰老系列:

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参考资料:

[1]  Akira Yokoyama,. et al., (2019), Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers. Nature. DOI: 10.1038/s41586-018-0811-x

[2]  Pignolo RJ, (2019). Exceptional Human Longevity. Mayo Clin Proc, https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2018.10.005

[3]  Insilico and Elevian enter a research collaboration to discover drugs that target aging. Retrieved Jan,11, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-01/imi-iae010919.php

[4]  Guang Li, et al., (2019) Genetic and pharmacological interventions in the aging motor nervous system slow motor aging and extend life span in C. elegans. Science Advances. DOI: 10.1126/sciadv.aau5041

[5]  Living a stronger and longer life: What U-M scientists are learning from worms. Retrieved January 2. 2019, from https://news.umich.edu/living-a-stronger-and-longer-life-what-u-m-scientists-are-learning-from-worms/

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