盘点 | 一文看懂肿瘤免疫疗法七大最新进展(第15期)

▎药明康德/报道

图片来源:123RF

 

1. 杨森子公司与argenx签订16亿美元协议,获得免疫检查点新药cusatuzumab全球独家合作许可

12月3日,杨森(Janssen)旗下子公司Cilag GmbH International与位于欧洲的argenx达成协议,获得了其抗体药物cusatuzumab(ARGX-110)的授权。作为协议的一部分,杨森支付了3亿美元的先期付款,最终合作金额可达16亿美元。根据官方介绍,cusatuzumab是一款在研的CD70抗体,而CD70是血液癌症、部分实体肿瘤、以及自体免疫疾病中的一种免疫检查点。从设计上看,cusatuzumab能够抑制CD70,通过补体依赖性细胞毒性杀死表达CD70的癌细胞,增强抗体依赖性的细胞介导吞噬作用,重塑免疫系统对实体瘤的监控。目前,cusatuzumab正位于临床的中前期开发之中。

2. 和记黄埔医药与信达、君实等,达成4项免疫联合疗法合作

11月29日,和黄中国医药科技有限公司(Chi-Med)子公司——和记黄埔医药宣布达成索凡替尼(surufatinib)和呋喹替尼(fruquintinib)与PD-1免疫检查点抑制剂联合用药的4项合作协议,将分别与4家合作伙伴共同对免疫组合疗法在多种实体瘤中进行开发。此次达成合作协议的4家合作伙伴均为中国本土创新型生物医药公司,包括君实生物、信达生物、泰州翰中生物医药以及嘉和生物。此次和记黄埔医药宣布的组合疗法将在实体瘤领域内寻求不同的初始适应症。据悉,和记黄埔医药开展的概念验证研究已证明索凡替尼及呋喹替尼与其他激酶抑制剂或化疗联用带来的获益。在免疫组合疗法方面,除了此次公布的4项合作以外,和记黄埔医药高选择性c-Met抑制剂沃利替尼(savolitinib)与阿斯利康的免疫检查点抑制剂durvalumab(Imfinzi®)联合用药的研究也已在进行中。

3. 恒瑞PD-1单抗2期研究结果亮相国际会议

11月28日消息,恒瑞医药自主研发的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(camrelizumab, SHR-1210)针对复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤的2期研究,近期在第11届国际霍奇金淋巴瘤研讨会(ISHL)上亮相。研究主导者北京肿瘤医院朱军教授团队获邀作口头报告。公开资料显示,2018年4月,卡瑞利珠单抗注射液的上市申请获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)承办受理,适用于既往接受过至少二线系统性治疗(含自体造血干细胞移植)的复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤患者的治疗,并拟被纳入药监局药品审评中心发布的第28批优先审评名单。

该研究在全国14家医院多中心开展,共收治75例不适合接受自体造血干细胞移植但接受超过2线系统化疗后疾病复发或在接受自体造血干细胞移植后病情复发的患者。研究结果显示,治疗方案的总体有效率高达82.7%,有30%左右的病人达到了肿瘤的完全缓解。值得一提的是,该研究颠覆了临床业界既往对PD-1免疫抑制剂起效慢的认知,卡瑞利珠单抗的疗效起效速度快,能够看到接受治疗的患者较早就出现了疾病应答,更加快缓解患者病情。恒瑞医药表示,卡瑞利珠单抗目前已完成并上报了国家药监部门要求的所有审评数据,期待尽快获批上市。

4. 天境生物和TRACON达成合作,加速CD73抗体在美临床试验

11月30日消息,天境生物宣布与TRACON Pharmaceuticals达成战略合作伙伴关系,双方将共同开发天境生物拥有自主知识产权的CD73抗体TJD5及一系列双特异性抗体。TJD5是一个针对CD73靶点的创新人源化抗体。研究表明,通过结合CD73双聚体分子的一个全新抗原表位,TJD5能够以非底物竞争的方式有效抑制CD73的酶活反应,降低腺苷的产生,促进T细胞活性及肿瘤抑制效果。

根据此次合作协议,TRACON将负责执行TJD5及数个双特异性抗体在美国及其他北美地区的临床试验和注册工作。据悉,目前这款新药正在完成临床申报资料的准备工作,预计2019年上半年在美国开始1期临床试验,以评估单药治疗的安全性和初步治疗效果,同时也将在晚期实体瘤患者中考察和PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂联合治疗的效果。该药也将在中国准备临床试验的申报和实施,其中包括在多种晚期实体瘤患者中,和PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂联合治疗效果的考察。

5. 依生生物首款免疫抗癌药临床申请获CDE受理,同时获得FDA的孤儿药资格

12月3日,依生生物制药有限公司(下称依生生物)宣布,该公司免疫抗癌药物YS-ON-001取得新的研究进展,肿瘤局部注射产生了优异的肿瘤治疗效果。这一发现是在动物肝癌模型上完成的,通过肿瘤局部注射微量的YS-ON-001,展示出显著的肿瘤抑制效果,同时通过对该产品引起的肿瘤微环境影响进行研究,进一步证实了该产品的抗癌机理。作为一类治疗用生物制品,该产品的临床申请已获CDE正式受理,并获得美国FDA授予的治疗胰腺癌和肝癌的孤儿药资格。

根据YS-ON-001的最新研究成果,该药物在肿瘤局部治疗中表现出远端治疗效果(abscopal effect),也就是说,除了直接接受局部治疗的肿瘤生长受到抑制以外,未直接接受药物注射的远端肿瘤部位也表现出明显的抑瘤效果。这一发现为YS-ON-001在临床上更有效地治疗表浅肿瘤,如皮肤癌,乳腺癌,头颈癌,肉瘤,一些深部肿瘤如肝癌,以及多病灶转移性恶性肿瘤提供了重要的依据。

6. 信达生物与和黄联手,评估PD-1单抗与呋喹替尼联合治疗实体瘤

中国医药创新的两家代表性公司信达生物制药(下称信达生物)与和记黄埔医药(下称和黄)达成全球合作。两家公司将联合其领先药物PD-1单抗信迪利单抗与VEGFR抑制剂呋喹替尼治疗实体瘤患者,并评估组合疗法的安全性与耐受性。信迪利单抗由信达生物和礼来在中国合作开发,可与免疫T细胞表面的PD-1受体结合,阻断其与配体PD-L1之间的结合,使T细胞和自身免疫发挥正常作用,进而将肿瘤细胞消灭。呋喹替尼是一种新型的高选择性小分子VEGFR1、2及3抑制剂,能通过抑制血管生成来抑制肿瘤生长,已经在中国上市(商品名爱优特®)。目前的科学研究表明PD-1单抗与VEGFR抑制剂联合使用将有明显的协同效应。此次合作将整合双方优质资源和经验,为全球患者提供来自中国本土的高质量抗肿瘤治疗药物。

7. HOOKIPA与DarwinHealth合作,加速开发免疫疗法

11月28日,HOOKIPA Pharma公司宣布与DarwinHealth公司达成研究合作和许可协议,将共同开发新型癌症免疫疗法。HOOKIPA是一家处于临床阶段的生物医药公司,利用其专有技术平台开发针对传染病和癌症的免疫疗法,旨在重新编码人体的免疫系统抗击疾病。HOOKIPA的技术基于一种复制缺陷型病毒载体Vaxwave®,以及一种复制减毒型病毒载体TheraT®,旨在诱导有效的抗原特异性CD8+ T细胞以及中和病原体的抗体的产生。Vaxwave®和TheraT®均可在重复给药的情况下保持免疫反应。并且,由TheraT®诱导的CD8+ T细胞应答水平能超越之前的其他免疫治疗方法。这些“现成的”病毒载体能在患者体内靶向树突细胞,激活免疫系统。

DarwinHealth是一家专注于癌症精准医疗的公司,利用系统生物学衍生的算法为癌症患者鉴定合适的疗法,寻找具有免疫原性的下一代肿瘤特异性抗原。DarwinHealth公司专注于鉴定和靶向肿瘤检查点。利用专有的生物信息学和基于实验的方法来鉴定出隐藏的人类免疫原性转录本(crypto-antigens,加密抗原),并使用HOOKIPA高度创新的载体进行效果最优的递送。

肿瘤免疫疗法系列:

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第10期 | 第9期 | 第8期 | 第7期 | 第6期 

第5期 | 第4期 | 第3期 第2期 | 第1期

参考资料:

[1]  argenx enters exclusive global collaboration and license agreement with Cilag GmbH International, an affiliate of Janssen, for cusatuzumab(ARGX-110), Retrieved December 3, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/12/03/1660451/0/en/argenx-enters-exclusive-global-collaboration-and-license-agreement-with-Cilag-GmbH-International-an-affiliate-of-Janssen-for-cusatuzumab-ARGX-110.html

[2]  HOOKIPA and DarwinHealth Enter into a Research Collaboration and License Agreement to Discover and Prioritize Novel Immunogenic, Tumor-Specific Cryptic Antigens, retrieved November 28, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181128005352/en/HOOKIPA-DarwinHealth-Enter-Research-Collaboration-License-Agreement

[3]  和记黄埔医药达成4项免疫联合疗法合作,本土强强联合值得期待!Retrieved November 29, 2018, from 和记黄埔医药官微

[4]  我国自主研发PD-1卡瑞利珠单抗亮相2018国际霍奇金淋巴瘤研讨会. Retrieved November 28, 2018, from https://www.prnasia.com/story/230811-1.shtml

[5]  天境生物和TRACON宣布肿瘤免疫治疗抗体开发的战略合作.Retrieved November 30, 2018, from https://www.prnasia.com/story/231109-1.shtml

[6]  信达生物与和记黄埔医药宣布合作开展信迪利单抗与呋喹替尼用于实体瘤联合治疗的临床评估, Retrieved November 30, 2018, from http://innoventbio.com/#/news/128

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