盘点 | 一文看懂肿瘤免疫疗法七大最新进展(第19期)

▎药明康德/报道

 

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1. 一线治疗头颈癌,Keytruda有望年中再度扩大适用范围

2月11日,默沙东(MSD)公司宣布,美国FDA接受了该公司为重磅癌症免疫疗法Keytruda递交的补充生物制剂许可申请(sBLA)并且授予其优先审评资格。Keytruda将作为单药疗法或者与铂基和5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗联用,一线治疗复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)。FDA预计在今年6月10日前给与答复。

2. GSK与德国默克达成合作,37亿欧元开发双功能肿瘤免疫疗法

葛兰素史克(GSK)和德国默克(Merck KGaA)共同宣布,双方达成全球合作协议,共同开发和推广M7824(bintrafusp alfa)。M7824是一款在研双功能融合蛋白免疫疗法,可用于治疗多种难治性癌症。在临床前研究中,M7824表现出比抗PD-L1抗体或者抗PD-L1抗体与TGF-β陷阱联用更好的抗癌活性。M7824已经在1期试验中用于对接近700名患者进行治疗,包含了超过10种肿瘤类型。它在治疗包括晚期非小细胞肺癌(NSCLC)、人乳头瘤病毒(HPV)相关癌症、胆管癌(BTC)和胃癌等难治性癌症方面显示出临床抗癌活性。目前,它在2期临床试验中作为一线疗法治疗表达PD-L1的晚期NSCLC患者。

3. 信达生物PD-1双特异性抗体在中国获批临床

2月7日,信达生物宣布其针对PD-1及肿瘤相关抗原(TAA)的一个未披露靶点的重组全人源双特异性抗体(IBI318),已于近期获得国家药品监督管理局颁发的药物临床试验批件,拟开展针对血液肿瘤和晚期实体瘤的临床研究。IBI318是针对PD-1及TAA的另一未披露靶点的重组全人源免疫球蛋白G1(IgG1)双特异性抗体,通过同时阻断PD-1及另一肿瘤相关靶点的信号通路,增强免疫突触的形成,从而有望提高抗肿瘤活性及疗效。这款新药由信达生物和礼来公司共同研发,并由信达生物负责在中国进行开发。

4. 基石PD-L1单抗+英派PARP抑制剂联合疗法获临床受理

2月2日,基石药业的全人源抗PD-L1单抗CS1001联合英派药业的PARP抑制剂IMP4297治疗多癌种的临床试验,已经获得中国国家药品监督管理局的受理。该临床试验旨在评价晚期实体瘤受试者中CS1001和IMP4297联合治疗的安全性、耐受性、PK特征和抗肿瘤疗效。值得一提的是,已有临床前和临床数据均提示,抗PD-L1抗体与PARP抑制剂联用具有潜在的抗肿瘤协同作用,CS1001与IMP4297联合治疗有望进一步延长晚期癌症患者的生存期,并有可能同时扩大这两类药物的适应症范围,对癌症患者具有重大的意义。

5. 免疫组合疗法治疗尿路上皮癌,罗氏开展合作

1月24日,总部位于麻省的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布,它将与罗氏(Roche)开展一项合作项目:在尿路上皮癌患者中,进行derazantinib(BAL087)与罗氏Tecentriq(atezolizumab)组合疗法的临床试验。Derazantinib是一款FGFR抑制剂,而Tecentriq是一款PD-L1抗体。Basilea预计将于2019年中期开始开展以生物标志物驱动的多队列临床1/2期试验,旨在评估derazantinib与Tecentriq的组合疗法,在携带FGFR基因变异的晚期尿路上皮癌患者中的安全性,耐受性和有效性。

6. 拓展癌症免疫疗法,新基达成两项研发合作

近日,新基公司(Celgene)宣布与Kyn Therapeutics和Obsidian Therapeutics两家公司分别在免疫肿瘤学和细胞疗法方面达成战略合作开发协议。新基以8000万美元的预付款以及股权投资,获得Kyn的犬尿氨酸降解酶(Kynase)和芳烃受体(AHR)拮抗剂项目的独家授权。新基还将与Obsidian合作开发针对癌症的细胞疗法。两家公司将基于Obsidian的不稳定结构域(Destabilizing Domain,DD)技术开发细胞疗法,控制两种免疫调节因子IL12和CD40L的表达。这些因子有助于增强过继细胞疗法的功效,但需要精确控制以优化其治疗益处。

7. JAMA子刊:癌症免疫疗法效果“重男轻女”,这是真的吗?

近日,《美国医学会杂志·肿瘤学》发表了一篇大规模研究,通过最新数据对“免疫疗法究竟要不要根据患者性别进行调整?”这一点再次进行了全面评估。研究人员从多个数据库检索了截至2018年10月2日的23项临床随机试验,最终纳入了9322名男性(67.9%)和4399名女性(32.1%)的数据,大多患者在70岁以上。相较于标准治疗的生存获益,免疫疗法在男性中将死亡率降低了25%,在女性中将死亡率降低了23%,但不同性别患者接受免疫疗法的生存获益没有显著差异。总的来说,研究团队认为,基于针对各种部位癌症的所有免疫疗法临床试验的系统评价显示,免疫疗法的疗效或生存获益不受性别影响。

肿瘤免疫疗法系列:

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参考资料:

[1] FDA Grants Priority Review to Merck’s Supplemental Biologics License Application for KEYTRUDA® (pembrolizumab) for the First-Line Treatment of Patients with Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC). Retrieved February 11, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190211005256/en/FDA-Grants-Priority-Review-Merck%E2%80%99s-Supplemental-Biologics

[2] GSK and Merck KGaA, Darmstadt, Germany announce global alliance to jointly develop and commercialise M7824, a novel immunotherapy with potential in multiple difficult-to-treat cancers. Retrieved February 5, 2019, from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-and-merck-kgaa-darmstadt-germany-announce-global-alliance-to-jointly-develop-and-commercialise-m7824-a-novel-immunotherapy-with-potential-in-multiple-difficult-to-treat-cancers/

[3] Basilea Announces Collaboration to Study Derazantinib and Atezolizumab (Tecentriq®) in Urothelial Cancer. Retrieved Jan,24, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/basilea-announces-collaboration-to-study-derazantinib-and-atezolizumab-tecentriq-in-urothelial-cancer/

[4] Weeks After $74 Billion Acquisition,Celgene Strikes Two Cancer Deals. Retrived Jan. 18, 2019,from https://www.biospace.com/article/weeks-after-74-billion-acquisition-celgene-strikes-two-cancer-deals/

[5] Christopher J. D. Wallis, et al., (2019). Association of Patient Sex With Efficacy of Immune Checkpoint Inhibitors and Overall Survival in Advanced Cancers. JAMA Oncol, https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.5904

[6] 信达生物双特异性抗体获得国家药品监督管理局颁发的临床试验批件,Retrieved Feb 7 from https://www.prnasia.com/story/236721-1.shtml

[7] CS1001+IMP4297联合疗法临床试验获受理,基石药业和英派临床合作顺利推进 ,Retrieved Feb 2 from 基石药业官微