盘点 | 一文看懂肿瘤免疫疗法五大最新进展(第9期)

▎药明康德/报道

 

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1. 恒瑞与LSK BioPharma达成全球临床合作,评估免疫组合疗法治疗肝癌

10月21日,美国生物医药公司LSK BioPharma(LSKB)和江苏恒瑞医药有限公司宣布,两家公司将在晚期肝细胞癌(HCC)方面进行全球临床合作,评估LSKB的rivoceranib和恒瑞的camrelizumab(SHR-1210)构成的组合疗法的安全性和有效性。Rivoceranib是一种选择性的VEGFR-2抑制剂,在中国被称为apatinib或Aitan(商品名);恒瑞的camrelizumab(SHR-1210)是一种人源化抗PD-1单克隆抗体,目前已经在中国递交了治疗经典霍奇金淋巴瘤(cHL)的新药申请(NDA)。根据临床合作协议的条款,恒瑞将负责管理临床试验,所有中国以外的研究费用均由双方平均分担。LSKB将保留对中国以外的rivoceranib的全部商业权利,恒瑞将保留全球camrelizumab的全部商业权利。

2. 一线治疗肾癌,默沙东辉瑞免疫组合疗法3期结果积极

默沙东(MSD)公司宣布,该公司的重磅免疫疗法Keytruda与辉瑞(Pfizer)公司的Inlyta构成的免疫组合疗法,在作为一线疗法治疗晚期或转移性肾细胞癌(RCC)的3期临床试验中,达到无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的主要终点。同时,该组合疗法还达到了客观缓解率(ORR)的关键性次要终点。Keytruda是默沙东公司开发的重磅抗PD-1免疫疗法。辉瑞的Inlyta是一种酪氨酸激酶抑制剂,它已经获得FDA批准用于治疗RCC。

在名为KETNOTE-426的随机双臂3期临床试验中,861名晚期或转移性RCC患者接受了Keytruda和Inlyta构成的免疫组合疗法或活性对照药物的治疗。目前的第一次中期数据分析表明,Keytruda加Inlyta的组合疗法,与活性对照组相比,为OS和PFS带来统计显著且临床上有意义的改善。ORR同时获得显著改善。值得一提的是,不论患者的PD-L1表达水平如何,组合疗法都能为OS,PFS和ORR带来一致的改善。这些结果将在即将举行的医学会议中发布,并且将被递交给世界各地的监管机构。

3. 仅5名员工,糖生物学疗法新锐与罗氏达成1.95亿美元合作

10月2日,GO Therapeutics宣布与罗氏(Roche)集团公司达成了合作协议,推进其基于糖蛋白组学的双特异抗体新型癌症疗法。该协议的预付款和里程碑付款总计达到1.95亿美元。值得一提的是,GO Therapeutics仅有五名员工,目前在剑桥市的一间共享实验室里工作。这也表明业界看好糖生物学疗法有望像T细胞调节、抗体偶联药物(antibody drug conjugates, ADCs)等疗法一样,成为可以面向多种癌症的创新型疗法。GO Therapeutics成立于2006年,致力于在糖生物学领域研发疗效更高且毒性更小的创新癌症药物。到目前为止,GO Therapeutics是少数在糖生物学领域研发癌症疗法的公司之一。该公司的糖蛋白靶向平台开拓了一个新的针对肿瘤抗原的抗癌领域,并可以帮助发掘包括T细胞双特异抗体疗法、嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法以及ADCs疗法在内的已有疗法的潜力。

4. 瞄准新型免疫检查点,BMS达成PD-1组合疗法新合作

百时美施贵宝(BMS)和总部位于以色列的Compugen近日宣布达成合作,将在晚期实体瘤患者中进行临床试验,以评估Compugen的新型在研药物PVRIG抗体COM701与BMS的免疫检查点抑制剂Opdivo(nivolumab)联用的安全性和耐受性。BMS将对Compugen进行1200万美元的股权投资。Compugen将支持正在进行的1期临床试验,以评估COM701和Opdivo在四种肿瘤类型中的联用效果,包括非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宫内膜癌。COM701是一种人源化抗体,能与PVRIG高亲和力结合。PVRIG是Compugen发现的一种新型B7/CD28样免疫检查点候选靶点。此外,联用COM701与抗PD-1抗体已经证明能对刺激T细胞产生协同作用,表明PVRIG和PD-1抑制途径有交叉,以及这类组合能进一步增强针对肿瘤的免疫应答潜力。

5. MD安德森癌症中心新发现:术前免疫疗法可提高黑色素瘤疗效

10月9日,MD安德森癌症中心在《Nature Medicine》期刊上发布了手术前使用免疫检查点抑制剂组合疗法的2期临床试验结果。试验结果表明,在高风险的3级黑色素瘤患者中,在手术切除之前使用免疫检查点抑制剂组合能够产生高缓解率,大约一半的患者在接受手术时疾病症状已经消失。同时,研究人员表明这一疗法有很高的副作用,他们需要进一步优化治疗方案。

在这项2期临床研究中,总计23名3级黑色素瘤患者在手术前接受了PD-1抑制剂nivolumab,或者nivolumab与CTLA-4抑制剂ipilimumab构成的组合疗法的治疗。所有患者在手术之后接受nivolumab的治疗。在组合疗法组,73%(8/11)患者的肿瘤缩小,其中5名患者在进行手术时没有疾病表现(病理完全缓解)。而在nivolumab组,25%(3/12)患者的肿瘤缩小并且达到病理完全缓解。

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参考资料:

[1]  LSK BioPharma and Jiangsu Hengrui Medicine Announce Global Clinical Collaboration to Evaluate the Combination of Anti-Angiogenesis and Immuno-Oncology Therapy for Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC). Retrieved October 21, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lsk-biopharma-and-jiangsu-hengrui-medicine-announce-global-clinical-collaboration-to-evaluate-the-combination-of-anti-angiogenesis-and-immuno-oncology-therapy-for-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-hcc-300734076.html

[2]  Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Combination with Pfizer’s Inlyta® (axitinib) Significantly Improved Overall Survival (OS) and Progression-free Survival (PFS) as First-Line Therapy for Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma. Retrieved October 18, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181018005409/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Combination-Pfizer%E2%80%99s-Inlyta%C2%AE-axitinib.

[3]  Giving it a GO: Giant Roche selects a tiny player at LabCentral for its next cancer R&D partner. Retrieved October 2, 2018, from https://endpts.com/giving-it-a-go-giant-roche-selects-a-tiny-player-at-labcentral-for-its-next-cancer-rd-partner/

[4] Neoadjuvant combination checkpoint blockade trial yields high response rates for patients with high-risk stage 3 melanoma. Retrieved October 9, 2018, from https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/10/neoadjuvant-combination-checkpoint-blockade-trial-yields-high-response-rates-for-melanoma-patients.html?cmpid=twitter_newsroom_moonshots_melanoma

[5] Checkpoint therapies before surgery? MD Anderson team reports encouraging efficacy but worries about toxicity. Retrieved October 9, 2018, from https://endpts.com/checkpoint-therapies-before-surgery-md-anderson-team-reports-encouraging-efficacy-but-worries-about-toxicity/

[6] Bristol-Myers Squibb and Compugen Announce Clinical Collaboration to Evaluate Therapeutic Regimen in Advanced Solid Tumors, retrieved 2018/10/11, https://finance.yahoo.com/news/bristol-myers-squibb-compugen-announce-105900681.html

[7] Bristol-Myers embraces a possible checkpoint collaborator, snagging a batch of stock and lining up a potential deal, retrieved 2018/10/11, https://endpts.com/bristol-myers-embraces-a-possible-checkpoint-collaborator-snagging-a-batch-of-stock-and-lining-up-a-potential-deal/

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