盘点 | 一文读懂RNA疗法四大最新进展(第4期)

▎药明康德/报道

 

图片来源:123RF

1. mRNA疗法新锐Moderna递交IPO申请,拟募资5亿美元

11月9日,广受业界瞩目的mRNA疗法新锐Moderna Therapeutics向SEC递交了监管文件,计划登陆纳斯达克(Nasdaq)市场,拟IPO募资5亿美元。如果Moderna IPO成功达到预期值,将成为生物科技板块有史以来最大IPO

Moderna公司创建于2010年,该公司致力于研发mRNA作为治疗一系列疾病的创新疗法。该公司的疗法理念是使用mRNA让患者体内的细胞成为产生药物疗法的“体内工厂”。该公司目前的mRNA疗法研发管线中有21个研发项目,编码24种不同的蛋白。目前,在这21个研发项目中已有10个项目进入临床开发阶段。所有进入临床开发阶段的项目在安全性上的表现都证明它们值得进一步进行临床研究。Moderna在其中6个项目中已经观察到了mRNA疗法的活性。

2. 携手礼来,Dicerna再签3.5亿美元RNAi研发合作

礼来公司(Eli Lilly and Company)与Dicerna Pharmaceuticals宣布达成全球许可和研发合作,重点关注心脏代谢疾病、神经退行性疾病和疼痛领域潜在新药的发现、开发和推广。两家公司将利用Dicerna专有的GalXC™RNAi技术平台,将新药推向临床开发和推广。此外,两家公司还将合作超越当前的技术模式,生产下一代寡核苷酸疗法。根据协议条款,Dicerna将获得1亿美元的预付款,以及1亿美元的股权投资。Dicerna将有资格获得高达3.5亿美元的开发和推广里程碑付款,以及产品销售分成。Dicerna将专门与礼来在神经退行性疾病、疼痛和心脏代谢疾病领域合作。他们计划合作超过10个靶标。

3. Ionis公布RNA反义药物2期结果,降脂效果显著

11月15日,Ionis Pharmaceuticals及其子公司Akcea Therapeutics宣布了AKCEA-APO(a)-LRx的2期临床研究在已确诊心血管疾病(CVD)和脂蛋白(a)——Lp(a)水平升高患者中的数据。该结果在近日举行的美国心脏协会科学会议上公布。结果显示,该研究在6个月时抵达所有主要终点和次要终点。该研究显示,Lp(a)水平与基线相比具有统计学显著和剂量依赖性降低。约有98%的接受最高剂量治疗患者的Lp(a)水平降低至CVD事件风险阈值以下。

AKCEA-APO(a)-LRx是一种使用Ionis专有的LICA技术开发的反义药物,该技术有望生产出比非LICA反义药物更低剂量和更少给药频率的新药。对正在开发的8种LICA药物进行的1期研究结果已经表明,这种新药即便剂量比非LICA药物低30倍也能带来一致的靶标减少,并且具有良好的安全性和耐受性。AKCEA-APO(a)-LRx的开发是Akcea和诺华战略合作的一部分。如果诺华选择在2期研究结束后与FDA讨论对AKCEA-APO(a)-LRx的监管申请,Akcea将获得1.5亿美元的里程碑付款。

4. Alnylam公布RNAi治疗药物givosiran最新1/2期试验结果

11月9日,领先的RNAi疗法公司Alnylam公布了关于givosiran的1/2期开放标签扩展研究(OLE)的更新结果。Givosiran是一种研究性的皮下给药RNAi疗法,靶向氨基乙酰丙酸合成酶1(ALAS1),用于治疗急性肝卟啉症(AHP)。最新数据在美国肝病研究学会(AASLD)的2018肝脏年会上公布。

截至2018年6月7日的数据显示,在1/2期OLE研究中,持续给予givosiran治疗的患者维持了强有力的治疗效果(N=16),平均治疗时间为13.6个月,1期和OLE研究的治疗总时间长达25个月。每月2.5 mg/kg的治疗剂量下,患者的氨基乙酰丙酸(ALA)和胆色素原(PBG)持续降低至正常水平,12个月时平均比基线降低87%和83%。相比较于预处理结果,在1期研究中接受givosiran并在OLE研究中继续使用givosiran的患者(N=12),年化癫痫发作率(AAR)降低93%,年化血红蛋白使用率降低94%。Alnylam表示准备在2018年底之前提交NDA申请,并且在2019年初公布3期关键性研究ENVISION的最终结果。

RNA疗法系列:

第3期第2期 | 第1期

参考资料:

[1] Moderna aims to raise $500 million in biotech’s largest-ever public offering. Retrieved November 9, 2018, from https://www.statnews.com/2018/11/09/moderna-aims-to-raise-500-million-in-biotechs-largest-ever-public-offering/

[2] Eli Lilly Makes a Big Bet on RNAi Therapies With Dicerna Deal. Retrieved October 29, 2018, from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-makes-a-big-bet-on-rnai-therapies-with-dicerna-deal/

[3] Did Novartis get $150M worth of positive PhII cardio data from Akcea? Retrieved November 15, 2018, from https://endpts.com/did-novartis-get-150m-worth-of-positive-phii-cardio-data-from-akcea/

[4] Alnylam Presents Updated Phase 1/2 Open-Label Extension (OLE) Results for Givosiran, an Investigational RNAi Therapeutic for the Treatment of Acute Hepatic Porphyria. Retrieved November 9, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181109005087/en/Alnylam-Presents-Updated-Phase-12-Open-Label-Extension

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