糖尿病新药canagliflozin展示出保护肾脏功能的好处

Janssen公司近日公布了临床试验CANVAS的额外数据,显示canagliflozin(商品名INVOKANA)在多个复合终点方面表现出持续改善的肾脏结果,并显示出对具有心血管(CV)疾病或者有较高CV疾病风险的2型糖尿病(T2DM)患者有潜在的肾脏保护作用。这些数据在美国肾脏病学会(American Society of Nephrology)2017年会上公布。

Canagliflozin是与适当饮食和运动一起结合使用的获批处方药,它是SGLT2抑制剂,用于降低2型糖尿病患者的血糖水平。2型糖尿病是由于胰腺β细胞功能失调,无法分泌足够胰岛素调节身体血糖的疾病。据估计,90%的成年糖尿病患者为T2DM。如果不接受治疗,不受控的T2DM可导致严重长期微血管和大血管并发症。大量医学研究已经证明,改善血糖控制可以减少这些并发症的发病和进展

CANVAS临床项目由两个大型研究CANVAS(CANagliflozin CardioVascular Assessment Study)和CANVAS-R(Study of the Effects of Canagliflozin on Renal Endpoints in Adult Subjects with T2DM)组成。CANVAS计划是迄今为止针对任何SGLT2抑制剂已经完成的最大CV效益临床试验之一。

在随机、安慰剂对照3/4期阶段研究中,共招募10142名患者:CANVAS中有4330例,CANVAS-R中有5812例。绝大多数患者体型肥胖,有高血压病史,66%的患者有CV病史(14%有心力衰竭病史);34%的患者至少有两个CV风险因素。相对于安慰剂,该研究在接受特定常用糖尿病药物的患者中评估了canagliflozin的安全性。研究主要终点定义为重大不良CV事件(MACE),由非致死性MI、非致死性中风和CV死亡组成。次要终点定义为白蛋白尿、β细胞功能、估计的肾小球滤过率(eGFR)变化的进展和尿白蛋白-肌酐比(UACR)。

CANVAS试验的肾脏分析显示,与安慰剂相比,canagliflozin在6.5年的研究期间中降低了肾脏疾病进展的风险,包括显著减少尿白蛋白排泄,以及保持eGFR稳定等。具体而言,canagliflozin降低了几个预先确定的主要肾脏复合终点事件的发生率达47%,包括终末期肾病(ESKD),血清肌酐(dSCr)浓度加倍或肾脏死亡(HR:0.53,95%CI:0.33?0.84);所有接受canagliflozin治疗的患者的尿白蛋白排泄率均低于安慰剂组(HR:0.82;95%CI:0.16至0.20),UACR中位数为12.3mg/g;接受canagliflozin治疗的患者平均eGFR在初始出现下降,随后这个比率在研究期间逐渐增加。相比之下,接受安慰剂的患者的eGFR持续下降;与安慰剂相比,包括急性肾损伤和高钾血症在内的肾脏不良事件(严重或非严重)没有在canagliflozin治疗的患者中增加。

澳大利亚悉尼新南威尔士大学(University of New South Wales Sydney)医学院教授Vlado Perkovic博士评价说:“来自CANVAS试验的新数据清楚地表明,用canagliflozin治疗的人群的肾脏功能更好,并且这结果还暗示,canagliflozin除了提供先前已知的心血管益处之外,还能保护肾脏功能。”