速递 | 填补治疗空白,阿兹海默病新药3期结果积极

▎药明康德/报道

今日,Avanir Pharmaceuticals公司宣布,其在研第二代Nuedexta(氢溴酸右美沙芬20毫克/硫酸奎尼丁10毫克)药物,在治疗由阿兹海默病(AD)失智症引发的中重度情绪激动(易怒、焦虑、烦躁等)的3期试验中,不仅达到了主要终点,也显示出对次要终点的显著改善。

 

据估计,美国约有580万受到AD失智症的困扰,而失智症会引发患者情绪激动,特征为肢体活动过度活跃,以及在语言和行为方面的攻击倾向。情绪激动给AD患者带来了很大的情感压力,也给照顾者带来严重的负担。

 

▲AVP-786由经氘代优化后的氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide)和超低剂量的硫酸奎尼丁(quinidine sulfate)共同组成(图片来源:Otsuka官网)

AVP-786 是Nuedexta的在研第二代版本,它由氘代的氢溴酸右美沙芬与硫酸奎尼丁(细胞色素P450(CYP2D6)的抑制剂)的组成。氢溴酸右美沙芬经氘代后,可以显著降低对CYP2D6酶代谢的敏感性,从而提高生物利用度。硫酸奎尼丁可以治疗心律不齐。值得一提的是,Avania十分看好AVP-786的前景,也在使用这款药物进行治疗多种行为神经失控疾病的临床试验,包括外伤性脑损伤(traumatic brain injury)引发情绪激动,以及残余型精神分裂症(residual schizophrenia)。

为期12周的3期试验采用了一种特殊的,由两部分组成的顺序平行比较设计(SPCD)的试验步骤,旨在评估两种不同剂量的AVP-786的安全性、有效性和耐受性。在第一阶段的6周内,410名年龄在50-90岁之间的患者被随机分为AVP-786组和安慰剂组;在随后的进行的第二阶段的6周内,安慰剂组中的无反应者队列被重新随机化,分别接受AVP-786或安慰剂。SPCD适用于神经科学适应症的临床研究,可以减轻安慰剂效应。两个阶段取得的数据使用加权算法,用于分析Cohen-Mansfield情绪激动问卷(Cohen-Mansfield Agitation Inventory,CMAI)分数。试验结果显示,其中一个AVP-786剂量组,达到了对主要终点CMAI的显著改善。

 

▲Avanir的产品研发管线(图片来源:Avanir官网) 

Avanir临床开发和科学战略负责人兼研发付总裁SanjayDubé博士说:“本次AVP-786的首个3期试验的结果是鼓舞人心的,Avanir将继续深入地评估其对AD失智症中重度情绪激动的疗效。鉴于目前尚无获批疗法针对这一适应症,因此任何能进一步治疗和管理激动症状的疗法都将有助于填补AD失智症治疗需求的空白。”

参考资料:

[1] Avanir cites ‘encouraging’ progress in PhIII program for Alzheimer’s agitation. Retrieved Marth 25, 2019, from https://endpts.com/avanir-cites-encouraging-progress-in-phiii-program-for-alzheimers-agitation/

[2] Avanir Pharmaceuticals, Inc. Reports Phase 3 Data Evaluating Investigational AVP-786 for the Treatment of Moderate-to-Severe Agitation in Patients with Alzheimer’s Dementia. Retrieved Marth 25, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avanir-pharmaceuticals-inc-reports-phase-3-data-evaluating-investigational-avp-786-for-the-treatment-of-moderate-to-severe-agitation-in-patients-with-alzheimers-dementia-300817513.html

[3] 盘点 | 中枢神经系统疾病研究领域进展汇总(第24期). Retrieved Marth 25, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/zjHa7Wq5ptw1KjACQJoy6Q

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