速递 | 多点开花,礼来公司两款创新糖尿病药物临床表现积极

▎药明康德/报道


今日,礼来公司宣布该公司的两款糖尿病药物在临床试验中取得积极结果。其中,GIP和GLP-1受体激动剂LY3298176在治疗2型糖尿病的2b期临床试验中达到主要终点,显著降低患者糖化血红蛋白(HbA1c)和体重。而作为胰岛素辅助疗法的empagliflozin在治疗1型糖尿病的3期临床试验中也达到了主要疗效终点(empagliflozin由礼来公司和勃林格殷格翰公司共同开发)。


全球的糖尿病患者数目高达4.25亿,其中2型糖尿病最为常见,占糖尿病患者总数的90%-95%。糖尿病是一种慢性病,在2型糖尿病中,身体不能正常对胰岛素产生反应,而1型糖尿病患者由于自身免疫反应导致身体无法产生足够水平的胰岛素。不管原因如何,糖尿病会导致患者血糖水平升高,带来一系列对健康的负面影响,比如提高心血管疾病风险,导致眼科疾病和足部溃疡等等。

礼来公司研发的LY3298176是一种同时激活两种肠促胰岛素受体的激动剂。肠促胰岛素是肠道分泌的能够促进胰岛素分泌的激素,它们能够通过刺激胰岛素分泌来降低血糖水平,主要的肠促胰岛素为GIP和GLP-1。模拟GLP-1作用的GLP-1受体激动剂已经在治疗糖尿病方面表现出良好的疗效。而同时激活GIP和GLP-1受体的LY3298176理论上可以提供更好的疗效。


在一项随机,含安慰剂对照的2b期临床研究中,300名2型糖尿病患者接受了不同剂量的LY3298176(每周1 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg),安慰剂或单一GLP-1受体激动剂的治疗。试验结果表明,在接受治疗6个月之后,90%接受10 mg剂量LY3298176治疗的患者HbA1c水平达到建议的7%以下。而接受单一GLP-1 受体激动剂治疗或安慰剂治疗的患者中达标患者的比例为52%和12%。而且,30%接受15 mg剂量LY3298176治疗的患者的HbAc1水平低于5.7%,这是没有糖尿病的正常人的水平。

降低体重方面,LY3298176的表现尤为出色,在5 mg(体重平均减轻4.8公斤),10 mg(8.7公斤),和15 mg(11.3公斤)的剂量都将患者的体重显著降低。单一GLP-1受体激动剂疗法的数值为2.7公斤,安慰剂为0.4公斤。这些结果在《柳叶刀》杂志上也获得发表。


Empagliflozin是一种SGLT2抑制剂,它与饮食和身体锻炼联合使用可以帮助2型糖尿病患者降低血糖水平。它已经获得批准治疗2型糖尿病患者,但是还没有获得批准治疗1型糖尿病患者。

在名为EASE的多国家,双盲,含安慰剂对照的两项3期临床试验中,1型糖尿病患者接受不同剂量的empagliflozin作为胰岛素的辅助疗法。试验结果表明,empagliflozin与安慰剂相比,能够进一步降低患者的HbA1c水平。在EASE-2研究中,患者接受剂量为10和25 mg的 empagliflozin,与基线相比,他们经安慰剂校正的HbA1c平均减少了0.54个百分点(10 mg)和0.53个百分点(25 mg)。在EASE-3研究中,与基线相比,患者经安慰剂校正的HbA1c平均减少了0.28(2.5 mg),0.45(10 mg)和0.52个百分点(25 mg)。 

而且,empagliflozin疗法在降低体重,血压和减少每日胰岛素用量等次级终点方面也表现出疗效。同时,患者血糖水平的波动也更容易保持在推荐的区间里。

礼来公司自1923年以来一直是糖尿病医疗领域的全球领先公司之一,除了这些创新药物以外,该公司的超快配方的赖脯胰岛素也在3期临床研究中表现出积极疗效。我们祝愿这些新药早日与患者见面,全方位地帮助患者控制糖尿病症状。

参考资料:

[1] Eli Lilly ushers up-and-coming GIP/GLP-1 drug into PhIII as Novo Nordisk rival wows with impressive results. Retrieved October 4, 2018, from https://endpts.com/eli-lilly-ushers-up-and-coming-gip-glp-1-drug-into-phiii-as-novo-nordisk-rival-posts-impressive-results/

[2] Frias et al., (2018) Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. The Lancet, https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)32260-8

[3] Boehringer Ingelheim and Lilly present full results from EASE Phase III program for empagliflozin as adjunct to insulin in type 1 diabetes. Retrieved October 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/boehringer-ingelheim-and-lilly-present-full-results-from-ease-phase-iii-program-for-empagliflozin-as-adjunct-to-insulin-in-type-1-diabetes-300724220.html

[4] HOMEINVESTORSLILLY’S INVESTIGATIONAL DUAL GIP AND GLP-1 RECEPTOR AGONIST SHOWS SIGNIFICANT REDUCTION IN HBA1C AND BODY WEIGHT IN PEOPLE WITH TYPE 2 DIABETES. Retrieved October 4, 2018, from Lilly’s Investigational Dual GIP and GLP-1 Receptor Agonist Shows Significant Reduction in HbA1c and Body Weight in People With Type 2 Diabetes https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-investigational-dual-gip-and-glp-1-receptor-agonist-shows

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