速递 | 显著延缓疾病进展,基因泰克新药最新数据出炉

罗氏(Roche)集团成员基因泰克(Genentech)公司宣布OCREVUS(ocrelizumab)新的3期事后分析数据,评估了复发性和原发性多发性硬化症(RMS和PPMS)患者中的治疗效果。

多发性硬化症是一种中枢神经系统慢性自身免疫病,在世界范围大约有230万病人,对此疾患目前还没有有效治疗方案。发病时,病人的免疫系统会异常攻击大脑、脊髓和视神经等神经细胞的髓鞘——它们包裹神经细胞起绝缘和支撑作用。这种神经组织病变引起的炎症和随后的组织损害可能会导致一系列的症状,包括肌肉无力、疲劳、视觉问题,并最终可能导致残疾。大多数多发性硬化症患者经历首次症状约在20和40岁之间,使得该病成为青壮年人群中因非外伤致残的主要原因之一。

▲多发性硬化症的症状和病因(图片来源:Mayo Clinic)

Ocrelizumab是一个人源化单克隆抗体、选择性地靶向CD20阳性B细胞——这一类型细胞被认为是造成髓鞘和轴突(神经细胞)损伤的关键性免疫细胞。Ocrelizumab可结合到某些表达CD20表面蛋白的B细胞上,抑制其功能;但不能结合干细胞或浆细胞,因此免疫系统的重要的功能得以保留。Ocrelizumab被设计为一种注射药物,6个月输注一次,每年只需输注两次,有望显著改善多发性硬化症患者的依从性。

2016年初,美国FDA授予该药突破性疗法认定,用于原发进行型多发性硬化症适应症方面的治疗。紧接着,2016年10月,美国FDA接受了OCREVUS的生物制品许可申请,并赋予其优先审评资格。最近,OCREVUS已经获得FDA批准用于治疗复发或原发性多发性硬化症成人患者的处方药。OCREVUS成为首个能同时治疗这两种多发性硬化症常见亚型的药物,二者共同占到了所有多发性硬化症病例的95%。

▲多发性硬化症的分类(图片来源:Multiple Sclerosis Association of America)

最新数据显示,OCREVUS显著降低RMS和PPMS患者的疾病活动和残疾进展。通过无证据进展或活动性疾病(NEPAD,MS中的新型复合终点)测量,研究人员在RMS患者的3期OPERA I和II研究的综合探查分析中发现,与干扰素β-1a相比,96周后OCREVUS显著增加了维持NEPAD的患者比例,该比例达82%(p<0.0001)。在PPMS患者的3期ORATORIO研究的探索性分析中,在120周时与安慰剂相比,OCREVUS维持NEPAD的比例增加了三倍以上(OCREVUS组为29.9%,安慰剂对照为9.4%,P<0.001)。NEPAD被认为是在临床上有意义的终点,因为它表示患者没有复发,没有确认的残疾进展。

▲Ocrelizumab选择性地靶向CD20阳性B细胞(图片来源:Expert Rev Clin Phamacol)

瑞士巴塞尔大学医院(University Hospital)神经病学系主任教授Ludwig Kappos博士说道:“这些研究结果表明,OCREVUS对残疾进展的重大影响具有临床意义。 减少残疾进展,改善MS患者不必使用手杖或轮椅,对他们的日常生活有很大的积极影响。在PPMS患者身上看到这些好处是非常令人兴奋的。”

参考资料:

[1] New Data At EAN Show Genentech (RHHBY)’s?Ocrevus?(Ocrelizumab) Significantly Reduced Multiple Measures Of Disease Progression In Relapsing And Primary Progressive Multiple Sclerosis

[2] Genentech官方网站

[3] 速递 | 基因泰克药物获首个多发性硬化症突破性疗法认定

[4] 速递 | 基因泰克多发性硬化症药物获FDA优先审评资格

[5] 速递|Roche多发性硬化症新药取得3期临床成功,有望年底获批