速递 | 有望改变结直肠癌治疗标准!首款非化疗三联靶向疗法达到3期临床终点

▎药明康德/报道

日前,Array BioPharma公布了该公司开发的三联疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的3期临床试验结果。这一三联疗法由BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)、MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)、和抗EGFR抗体Erbitux(cetuximab)构成。试验结果表明,三联疗法与化疗对照组相比,显著提高患者的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)Array公司计划在今年递交监管申请。


结直肠癌是世界上男性中第三常见和女性中第二常见的癌症类型。在2018年有大约180万新病例。BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中,这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变,携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍目前没有美国FDA批准的疗法特异性针对携带BRAF基因突变的mCRC患者。这些患者仍然具有高度未竟需求。

Braftovi和Mektovi已经获得美国FDA批准,治疗携带BRAF V600E或BRAF V600K的无法切除或转移性黑色素瘤患者。

在名为BEACON CRC的开放标签,随机全球性3期临床试验中,携带BRAF V600E的mCRC患者分为三组,分别接受三联疗法,Braftovi和Mektovi双联疗法,或化疗的治疗。这些患者已经接受过一或两种前期治疗,并且疾病继续进展。

▲BEACON CRC试验总生存期数据(图片来源:参考资料[2])

试验结果表明,三联疗法与标准化疗相比,显著提高患者的OS(9个月比5.4个月,HR=0.52, 95% CI:0.39-0.70, p<0.0001),ORR(26.1%比1.9%,p<0.0001),和中位PFS(4.3个月比1.5个月,HR=0.38, 95% CI:0.29,0.49,p<0.0001)

同时,Braftovi和Mektovi构成的双联疗法的疗效也显著优于标准疗法。

▲BEACON CRC试验客观缓解率(上图)和无进展生存期(下图)数据(图片来源:参考资料[2])

“BEACON CRC临床试验的中期结果非常令人兴奋。与治疗携带BRAF V600E突变的标准疗法相比,新组合疗法显著改善了患者的预后,”德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医药部的Scott Kopetz教授说:“越来越多的证据支持这款三联疗法可能成为治疗这一患者群的新标准疗法。

参考资料:

[1] ARRAY BIOPHARMA ANNOUNCES INTERIM ANALYSIS RESULTS FROM THE BEACON CRC TRIAL OF BRAFTOVI + MEKTOVI + CETUXIMAB FOR THE TREATMENT OF BRAFV600E-MUTANT METASTATIC COLORECTAL CANCER AT THE ESMO 21ST WORLD CONGRESS ON GASTROINTESTINAL CANCER. Retrieved July 7, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/array-biopharma-announces-interim-analysis-results-from-the-beacon-crc-trial-of-braftovi–mektovi–cetuximab-for-the-treatment-of-brafv600e-mutant-metastatic-colorectal-cancer-at-the-esmo-21st-world-congress-on-gastrointestinal–300880475.html 

[2] A Randomized, 3-Arm, Phase 3 Study of Encorafenib and Cetuximab With or Without Binimetinib vs. Choice of Either Irinotecan or FOLFIRI, plus Cetuximab in BRAF V600E Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved July 7, 2019, from https://www.arraybiopharma.com/application/files/7915/6218/8523/BEACON_SLI_Presentation_ESMO_World_GI_FINAL_06Jul2019.pdf


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