速递 | 杨森、礼来、优时比IL-23/IL-17抑制剂临床结果喜人

▎药明康德/报道

上周,欧洲风湿病学大会(EULAR2019)在西班牙马德里召开,大会召开期间,多款抑制IL-23/IL-17信号通路的新药和在研新药的疗效结果获得公布。药明康德内容团队曾经对这一明星信号通路以及衍生的重磅新药进行过盘点。上周,礼来的Taltz和艾伯维的Skyrizi在治疗银屑病方面的长期疗效喜人,今天,我们来看看靶向这一信号通路的新药在治疗银屑病关节炎和强制性脊柱炎方面的疗效。

▲靶向IL-23/IL-17信号通路的创新疗法(图片来源:参考资料[4] )

杨森Tremfya治疗银屑病关节炎达到3期临床终点

杨森(Janssen)公司的Tremfya(guselkumab)是一款通过与IL-23的p19亚基结合,阻断IL-23作用的人源化单克隆抗体。它已经获得批准治疗中重度银屑病。日前,该公司宣布,Tremfya在治疗中重度银屑病关节炎患者的两项3期临床试验中达到主要终点,与安慰剂相比,显著改善患者的ACR20水平。银屑病关节炎是一种慢性,免疫介导的炎症性疾病,患者出现关节炎症、肌腱炎、以及与银屑病相关的皮肤病变。


根据积极的3期临床试验结果,杨森公司计划在今年晚些时候向美国FDA和欧盟递交监管申请,将银屑病关节炎纳入Tremfya的适应症范围。

礼来Taltz治疗银屑病关节炎疗效优于常见疗法

礼来公司(Eli Lilly)的Taltz是一款靶向IL-17A的单克隆抗体,通过与IL-17A结合,抑制它介导的炎症和免疫反应。


在名为SPIRIT-H2H的3b/4期临床试验中,活跃银屑病关节炎患者接受Taltz或者adalimumab的治疗,患者同时可以接受传统改善疾病的抗风湿药物(DMARDs)的治疗。试验的主要终点为同时达到疾病活动降低50%(ACR50)并且银屑病皮肤症状完全清除(PASI 100)的患者比例。

试验结果表明,Taltz达到试验的主要终点,在接受治疗24周之后,达到ACR50和PASI 100的患者比例为36%,显著高于对照组(28%,p<0.05)。Taltz同时达到试验的关键性次要终点。

“对于活跃银屑病关节炎患者来说,选择能够有效和持久缓解关节症状,并且清除皮肤症状的疗法至关重要,“礼来生物医药总裁Christi Shaw女士说:”我们很高兴能够分享SPIRIT-H2H的数据,它证明Taltz在治疗24周之后的对关节和皮肤症状的缓解优于常见疗法。“

优时比IL-17A/F抗体2b期结果积极

优时比(UCB)公司开发的bimekizumab是一款能够强力并且特异性中和IL-17A和IL-17F的全人源化单克隆抗体。IL-17A和IL-17F具有相似的促炎症功能。同时抑制这两种细胞因子的作用让bimekizumab可能更好地发挥抗炎症的功能。该公司在EULAR2019上公布了这款创新在研疗法治疗强直性脊柱炎(AS)的2b期临床试验结果。


在这项2b期临床试验中,总计303名活跃AS患者接受了不同剂量的bimekizumab或安慰剂的治疗。试验的主要终点为接受治疗后,患者汇报的生活质量(QoL)结果。

试验结果表明,在接受12周治疗之后,所有剂量的bimekizumab治疗与安慰剂相比,显著改善患者的疲惫、疼痛、僵硬症状。使用检测这些症状的BASDAI量表,bimekizumab组中23.7-47.5%患者达到症状减轻50%以上,安慰剂组这一数值为11.9%

“AS是一种免疫介导的慢性炎症性疾病,它严重影响患者的生活。Bimekizumab可以同时中和IL-17A和IL-17F的作用,它在临床前研究中比单独靶向IL-17A更好地抑制炎症。这项2b期试验的最新结果表明,bimekizumab可能改善对患者最重要的疾病症状,包括疼痛、疲惫、僵硬、和活动能力。”优时比公司免疫学负责人Emmanuel Caeymaex先生说。

参考资料:

[1] Janssen reports top-line Phase 3 results for TREMFYA® (guselkumab) in adults with active psoriatic arthritis. Retrieved June 14, 2019, from https://www.janssen.com/janssen-reports-top-line-phase-3-results-tremfya-guselkumab-adults-active-psoriatic-arthritis

[2] Lilly Presents Positive Results for Taltz® (ixekizumab) vs. Humira® (adalimumab) in a Head-to-Head (SPIRIT-H2H) Superiority Study in Patients with Active Psoriatic Arthritis at the European Congress of Rheumatology. Retrieved June 14, 2019, from https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-presents-positive-results-taltzr-ixekizumab-vs-humirar

[3] UCB’s Key Pipeline Molecule Bimekizumab Demonstrated Improved Outcomes for Ankylosing Spondylitis Patients. Retrieved June 14, 2019, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ucbs-key-pipeline-molecule-bimekizumab-demonstrated-improved-outcomes-for-ankylosing-spondylitis-patients-300867554.html

[4] Biachi and Rogge (2019). The IL-23/IL-17 pathway in human chronic inflammatory diseases—

new insight from genetics and targeted therapies. Genes & Immunity, https://doi.org/10.1038/s41435-019-0067-y

本文来自药明康德微信团队,欢迎转发到朋友圈,谢绝转载到其他平台;如有开设白名单需求,请在文章底部留言;如有其他合作需求,请联系wuxi_media@wuxiapptec.com