速递 | 治疗帕金森病,基因疗法收获积极早期成果

▎药明康德/报道

今日,Axovant公司宣布其在研基因疗法在一项治疗帕金森病的2期临床试验中取得了积极的早期数据。该疗法的安全性与耐受性得到了验证,且改善了患者的运动能力评分。

帕金森病是最常见的神经退行性疾病之一,患者大脑中的特定神经元会逐渐死亡,导致多巴胺产量不足,从而影响患者的运动能力,使其肌肉出现僵硬和震颤。目前,左旋多巴是治疗帕金森病最有效的药物之一,但长期使用这款药物,会导致患者出现运动能力的波动。这种波动分为两个阶段:在“ON”期,患者的运动能力能保持正常水平。而在“OFF”期,他们的运动能力会出现明显下降,甚至难以行走。据估计,美国大约有40%的患者会经历“OFF”期。因此,这些患者需要全新的治疗方案,对他们的病情进行控制。

本次研究中,一项名为“AXO-Lenti-PD”的基因疗法让患者们看到了希望。使用慢病毒载体,这款基因疗法能将一系列关键的酶递送进患者体内,辅助生成多巴胺。理论上说,它有望重塑大脑中的多巴胺水平,从而缓解病情。研究人员们期望通过简单的一次治疗,它就可以为患者带来多年的治疗效果。

在一项名为SUNRISE-PD的2期临床试验中,研究人员们评估了这款基因疗法的治疗潜力,并分析了最早接受治疗的2名晚期帕金森病患者在治疗后3个月的数据。在疗效方面,研究人员们使用的是“统一帕金森病评定量表”(UPDRS)第三部分的评分,它常被医生用来评估运动能力。分析表明,在去除其他疗法(如左旋多巴)的影响时,处于“OFF”期的患者,其运动能力都得到了改善。相较基线,他们的改善幅度平均达42%。在其他的一些指标上,研究人员们也观察到了可喜的效果。

▲AXO-Lenti-PD基因疗法的初期试验结果(图片来源:Axovant官方网站)

Axovant的新闻稿指出,这些结果表明相较之前公布的最高剂量的试验结果(注:ProSavin试验),最低剂量的AXO-Lenti-PD基因疗法在3个月时可能有更好的治疗效果。基于这些积极的数据,研究人员们计划继续推进该基因疗法的研究,并有望在今年第二季度正式开展。

这些早期的数据表明AXO-Lenti-PD有潜力为晚期帕金森病患者带来显著的运动能力改善。AXO-Lenti-PD的作用机制是将内源多巴胺生物合成所需的所有3个酶递送进体内。之前ProSavin的试验告诉我们,这有望改善‘OFF’的症状。而我们取得的结果也的确非常令人振奋,”本研究的负责人之一Roger Barker博士说道:“我期待这一项目能转化为帕金森病的创新疗法。”

参考资料:

[1] AXOVANT REPORTS POSITIVE INTERIM RESULTS FROM FIRST COHORT OF SUNRISE-PD PHASE 2 TRIAL OF AXO-LENTI-PD GENE THERAPY IN PARKINSON’S DISEASE, Retrieved March 11, 2019, from http://investors.axovant.com/news-releases/news-release-details/axovant-reports-positive-interim-results-first-cohort-sunrise-pd

[2] Axovant官方网站, Retrieved March 11, 2019, from https://www.axovant.com/