速递 | 盐野义再获喜讯,针对多重耐药的抗生素公布2期积极进展

▎药明康德/报道

10月24日,盐野义公司与罗氏(Roche)联合研发的抗流感新药Xofluza(baloxavir marboxil)刚刚获得了FDA批准,成为近20年以来首个获批的有创新作用机制的抗流感新药。

近日,日本盐野义公司(Shionogi)又宣布,其针对复杂性尿路感染(cUTI)的新药cefiderocol的关键2期随机双盲对照试验数据已在 《The Lancet Infectious Diseases》杂志上发表,治疗多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌感染的cUTI患者。该试验为cefiderocol对比亚胺培南-西司他丁(imipenem/cilastatin,IPM/CS)的非劣效性试验。

cUTI是指生殖泌尿道具有潜在复杂因素,例如结构或功能异常的尿路感染患者。据估计,美国每年大约有300万例cUTI,而肠杆菌是导致cUTIs的最常见病原体,其中不动杆菌是一种革兰氏阴性菌,可引起严重感染(肺部、血液、尿路和伤口),并伴有高死亡率(50%)。美国估计每年约有6至10万例不动杆菌感染病例,且不动杆菌通常具有MDR,其概率在美国高达50%至60%,在欧洲和亚洲部分地区甚至为80%以上。MDR革兰氏阴性菌是一种对多种抗生素产生耐药的革兰氏阴性菌。由于细菌对药物的抗性越来越高,它们严重威胁着患者的健康。据估计,至2050年,全球每年因为对抗生素产生耐药性的细菌而死亡的人数将达到1000万人,其中亚洲为473万人,居世界之首,甚至达到了第3名拉丁美洲的10倍多。因此,患者们急需可以有效治疗耐药性细菌感染的新疗法。

▲死于耐药性细菌感染的人数预测(图片来源:参考资料[2])

盐野义公司的cefiderocol是一款在研的新型铁载体头孢菌素类抗生素药物,具有一种独特的机制,可以使药物穿过包括MDR菌株在内的革兰氏阴性菌病原体的细胞膜。值得一提的是,该独特机制的启发来自著名的“特洛伊木马”的故事。研究人员发现,当我们的身体受到急性感染时,免疫系统会在体内制造一个缺铁的环境,这就使得细菌不得不提高铁摄入量。这时,与铁元素结合的新型抗生素则乘虚而入,顺利通过细菌的层层防守,从内部将细菌杀死。这种机制可以使cefiderocol在细胞周质内达到一个较高的浓度,与受体顺利结合,并抑制细胞壁合成,还可以对抗包括金属β-及丝氨酸β-在内的β-内酰胺酶类。除此之外,cefiderocol已显示出在体外针对包括抗碳青霉烯的不动杆菌在内的多种革兰氏阴性菌的良好效果。

本次公布数据的试验为一项关键2期随机双盲对照试验,共包含452名cUTI患者,以2:1随机分至试验组和IPM/CS对照组。试验结果显示,cefiderocol在患者的治愈测试(TOC)中对比IPM/CS达到了非劣效性的结果。在试验组中,73%(183/252)的患者达到了主要终点(包括临床反应及微生物反应),而对照组仅为55%(65/119),试验的治疗差异为18.58%。除此之外,试验组的微生物反应为73%(184/252),对照组为56%(67、119),治疗差异为17.25%,且达到了优于IPM/CS的具有临床意义的微生物消除率,安全性亦为良好。事后分析证明,cefiderocol对比IPM/CS达到了更好的疗效。

除本次公布数据的2期试验外,cefiderocol还在进行两项3期临床试验,其中试验CREDIBLE-CR正在招募多种携带抗碳青霉烯病原体感染的患者,而试验APEKS-NP为HAP/VAP/HCAP等肺炎的临床试验。盐野义公司计划于今年底向FDA递交新药申请(NDA)。

“此次公布的数据显示了cefiderocol有很大的潜力,可以帮助具有复杂性合并症及难治性多重耐药革兰氏阴性菌感染的患者治疗疾病,”盐野义首席医疗官Tsutae Den Nagata博士说:“一旦该药获得批准,将成为可以造福广大患者的新型重要抗生素疗法选项。”

我们祝贺盐野义公司再次获得新药研发的好消息,并希望该药可以早日得到完善,为治疗耐药性细菌感染带来新武器。

参考资料:

[1] Pivotal Trial Results for Shionogi’s Cefiderocol Published in the Lancet Infectious Diseases. Retrieved October 26, 2018, from https://www.shionogi.com/pivotal-trial-results-for-shionogis-cefiderocol-published-in-the-lancet-infectious-diseases/

[2] New ‘Trojan horse’ antibiotic promising. Retrieved October 26, 2018, from https://www.bbc.com/news/health-45983320

[3] 近20年来第一款!FDA今日批准新机制抗流感新药上市. Retrieved October 26, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/uMwSRkdxW7GWCxDhNQiuyA

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