速递 | 缓解率翻倍!新基JAK抑制剂获优先审评资格

▎药明康德/报道

日前,新基(Celgene)宣布,其为用于治疗骨髓纤维化(myelofibrosis,MF)的在研Janus激酶(JAKs)抑制剂fedratinib所递交的新药申请(NDA),已被FDA接受并授予了优先审评资格。该申请有望于9月3号之前得到批复。

 

骨髓增生性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类由于骨髓生成太多红细胞、血小板或某些类型的白细胞而导致的血癌。它包括MF、真性红细胞增多症(PV)、和原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)三种类型。

JAKs属于细胞质酪氨酸激酶家族,其功能是转导细胞因子(如干扰素)介导的信号,共有四种JAK亚型,其中JAK2对于驱动干细胞变成红血球和血小板非常重要。MPN的重要特征之一是其患者携带位于JAK2MPLCALR基因上的突变。约有50%和40%的MF患者分别携带JAK2基因的单一突变,或能导致JAK2激活的MPL/CALR基因突变。在任何一种情况下,JAK2激活都会造成疾病,因此抑制JAK2能够治疗疾病。

 

▲Fedratinib的作用机理(图片来源:Impact Biomedicine官方网站) 

Fedratinib是JAK2的高度选择性抑制剂。Fedratinib对JAK2的特异性很重要。因抑制其它负责调节免疫功能JAKs,可能引发免疫抑制和血小板减少症。Fedratinib来自新基以最高可达70亿美元收购的Impact Biomedicine公司,该公司也是药明康德的合作伙伴,它由John Hood博士创立。正是Hood博士与团队们的努力,使得这款一度被终止研发的新药得以起死回生

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本次NDA的接受是基于2期试验JAKARTA2,和关键3期试验JAKARTA的结果。两项试验都达到其主要终点“脾脏缓解率”(脾脏尺寸达到35%以上减少的患者比例)。对于作为次要终点的症状缓解率(症状达到50%以上缓解的患者比例),治疗MF唯一获批的JAK1/JAK2抑制剂ruxolitinib(Jakafi)在两个实验中约为32%,而fedratinib的缓解率则在50-60%之间,几乎是获批疗法的两倍。而且JAKARTA2试验证明,fedratinib对ruxolitinib疗法产生耐药的患者具有活性。

新基首席医学官Jay Backstrom博士表示:“对于多年来没有新治疗选择的骨髓纤维化患者而言,FDA对fedratinib的NDA的接受和优先审评资格的颁发,意味着一款潜在的新治疗选择。新基相信fedratinib将会在骨髓纤维化的治疗中扮演重要角色!新基期待着与FDA密切合作,共同推进这个审批进程。” 

参考资料:

[1] U.S. FDA Grants Priority Review for Fedratinib New Drug Application in Myelofibrosis. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20190305005473/en/U.S.-FDA-Grants-Priority-Review-Fedratinib-New

[2] Celgene to Acquire Impact Biomedicines, Adding Fedratinib to Its Pipeline of Novel Therapies for Hematologic Malignancies. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://www.businesswire.com/news/home/20180107005114/en/Celgene-Acquire-Impact-Biomedicines-Adding-Fedratinib-Pipeline

[3] 速递| Celgene拟70亿美元收购Impact. Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/pbv5ycLuSjsbWfaA6WyRoQ

[4] 他让新药“起死回生”:独家专访Impact首席执行官John Hood博士.Retrieved Mar. 6, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/hqtRruw4NeQtAWnClSnM2Q

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