速递 | 血友病重磅在研新药两项3期研究取得良好结果

罗氏集团(Roche Group)成员基因泰克(Genentech)公司,今天宣布3期HAVEN 1研究(成人和青少年患者)的主要分析数据,以及3期HAVEN 2研究(儿童患者)的临床中期分析数据取得良好结果。这两项研究评估了每周一次皮下施用emicizumab单抗预防治疗含有抑制性因子VIII的A型血友病病人,数据将于7月10日在德国柏林举行的第26届国际血栓和止血协会(ISTH)会议上公布。

A型血友病是一种遗传性严重疾病,病人血液不能正常凝块,导致不受控制并且经常是自发性的出血事件。以美国数据为例,血友病影响约20000人,其中A型血友病是最常见的形式,而且大约50-60%的患者群体发展到了疾病的严重阶段。A型血友病病人缺乏或没有足够的因子VIII凝血蛋白。当身体发生出血事件时,健康人体内的因子VIII能有效将凝血因子IXa和X汇集在一起,这是形成血块进而止血的关键步骤。随着病情严重程度的恶化,A型血友病患者可能频繁出血,尤其是在关节或肌肉组织中。这些出血事件引起重大健康问题,因为它们经常引起疼痛,并可导致慢性肿胀、组织畸形、运动能力下降和长期关节损伤。除了影响病人的生活质量外,如果流血进入大脑等重要器官,可能会危及生命。治疗A型血友病过程中的严重并发症是病人会在体内发展出因子VIII替代疗法的抑制因素。这些抑制物是由身体免疫系统产生的抗体,其结合替代因子VIII并阻断了它的治疗功效,于是病人很难达到足以控制出血的因子VIII水平。

1984年,基因泰克的科学家们率先克隆重组因子VIII。20多年来,基因泰克逐步致力于为血友病患者提供创新的治疗方案。Emicizumab是一种在研双特异性单克隆抗体,旨在汇集因子IXa和因子X到一起,激活天然凝血级联所需的蛋白质,并恢复血液凝固过程。Emicizumab单抗可以每周一次通过皮下注射即用型溶液进行给药。

▲Emicizumab是一种双特异性单克隆抗体(图片来源:Chugai Pharmaceutical官网)

3期HAVEN 1研究比较了emicizumab单抗预防与按需(无预防,仅情景性使用)使用和预防性使用旁路药物(BPA)在具有抑制因子VIII的A型血友病成年和青少年中的功效。主要终点为处理性出血,与BPA按需治疗相比,emicizumab预防治疗显著降低出血率达87%(RR [风险率]=0.13,p<0.0001)。经过31周的中位观察时间后,接受emicizumab单抗治疗的患者中有62.9%的患者出现了零出血,而接受按需BPA的患者则为5.6%。另外,结果还显示25周测量的健康相关生活质量(HRQoL)有统计学显著和临床意义上的改善。

来自HAVEN 1研究的积极结果与来自接受emicizumab预防治疗12岁以下A型血友病儿童的单臂HAVEN 2研究的临床结果一致。在中位观察时间为12周后,研究显示,接受emicizumab单抗的19名儿童中只有1名报告了出血事件。没有报告的关节或肌肉出血。数据还表明,与成人和青少年血液中emicizumab单抗水平相比,依照儿童血液中的emicizumab单抗水平(药代动力学),同样剂量的emicizumab适用于儿童。

我们衷心祝愿emicizumab能够早日获批上市,造福全球各个年龄阶段的A性血友病患者。

参考资料:

[1] Genentech’s Emicizumab Showed Positive Results in Phase III Studies (HAVEN 1 and HAVEN 2) in Hemophilia A With Inhibitors

[2] Genentechs Hemophilia Blockbuster Contender Hits Phase III Goals But Questions Remain

[3] 速递 | 基因泰克血友病新药3期临床中期成果良好