速递 | 辉瑞tafamidis上市申请获得优先审评,有望今年获批

▎药明康德/报道

今日,辉瑞(Pfizer)宣布,FDA已经接受其用于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)在研药物tafamidis的新药申请(NDA)。本次NDA包括两种剂型,分别为tafamidis的葡甲胺(meglumine form)剂型和游离酸(free acid form)剂型,其中葡甲胺剂型(20毫克胶囊)获得了FDA颁发的优先审评资格,有望在2019年7月前得到批复。而游离酸剂型(61毫克胶囊),则有望在2019年11月前得到批复。

 

罕见,致命并常被漏诊的ATTR-CM,是由被称为转甲状腺素蛋白(TTR)的转运蛋白的去稳定化引起。该蛋白是由4个相同亚单位组成的四聚体。在ATTR-CM中,当不稳定的四聚体解离时,导致错误折叠的蛋白质聚集成淀粉样蛋白原纤维,并主要沉积在心脏中,因而引发心力衰竭。目前尚无针对该疾病的获批药物。

Tafamidis是一款小分子口服药物,可以选择性地结合TTR四聚体的特定位点,防止因其去稳定化而引起的ATTR-CM淀粉样蛋白的形成。2012年,在欧盟和美国,tafamidis均被颁发了孤儿药资格。分别于2017年5月和2018年3月,FDA为tafamidis颁发了快速通道资格和突破性疗法认定。18年3月,日本厚生劳动省也为tafamidis颁发了SAKIGAKE资格(先驱资格)。

 

此次NDA的提交是基于关键3期试验ATTR-ACT的结果。为期30个月的试验达到其主要终点,即与安慰剂相比,tafamidis显著降低了野生型或突变(遗传性)ATTR-CM患者的全因死亡率和心血管相关住院率,其中死亡风险降低了30%,而心血管相关住院率降低了32%。此外,tafamidis也展示了良好的耐受性和安全性。该研究结果在德国慕尼黑举行的2018年ESC大会上公布,同时在线发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上。

辉瑞全球产品开发部,罕见疾病高级副总裁兼首席开发官Brenda Cooperstone博士说:“ATTR-CM的诊断通常是被延误的,主因是对疾病意识的不足,而且患者心力衰竭症状类似于更常见原因的心衰。事实上,辉瑞认为只有不到1%的ATTR-CM的患者得到正确诊断。FDA对tafamidis的NDA受理,是辉瑞进一步提高对ATTR-CM认知这一目标的令人鼓舞一步,并为ATTR-CM患者带来一种获批的治疗选择。辉瑞期待与FDA合作,为这种致命疾病的带来首款疗法。”

参考资料:

[1]. US FDA Accepts Regulatory Submissions for Review of Tafamidis to Treat Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy. Retrieved Jan,14, 2019, from https://www.biospace.com/article/releases/us-fda-accepts-regulatory-submissions-for-review-of-tafamidis-to-treat-transthyretin-amyloid-cardiomyopathy/

[2]. 显著降低死亡率,辉瑞心肌病新药公布3期结果. Retrieved Jan,14, 2019, https://mp.weixin.qq.com/s/naN6ri3Za-HX6xrBCBt-2Q

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