速递 | 降低患者残疾程度,罕见病新药3期结果优良

    药明康德/报道

    今日,基于基因组数据和人工智能开发创新药物的法国生物医药公司Pharnext宣布,其用于治疗1A型腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth type 1A disease,CMT1A)的在研药物PXT3003,在关键临床3期试验PLEO-CMT中,取得了积极顶线数据。此前,PXT3003已被欧洲药品管理局(EMA)和FDA颁发孤儿药资格,并获得了中国国家药品监督管理局颁发的优先审评资格。天士力(Tasly)和Pharnext成立的合资公司——天士力基因网络公司(GeneNet Co, Ltd)拥有PXT3003在大中华区的研发、生产及推广权益,并已申请PXT3003在中国开展临床试验,注册为进口药品。

      

    腓骨肌萎缩症(CMT)是一组异质性的遗传性、进行性、慢性周围神经系统疾病的统称。CMT1A是其中最常见的一种类型,在美国和欧盟至少有12.5万名患者,而中国发病人群约在3万人左右,是一种罕见病。导致CMT1A的基因变异是重复的编码外周髓鞘蛋白的PMP22基因,该基因的过度表达导致神经髓鞘的降解和神经功能障碍,以及由此引起的进行性四肢肌肉萎缩,造成患者行走,跑步平衡和手部功能问题。CMT1A的症状通常出现在童年时期,并逐步恶化。迄今为止,没有被批准的治愈或缓解症状的药物。现有疗法包括支持性护理,如矫形器,腿部支撑,物理疗法或手术。

    PXT3003是Pharnext利用其药物研发平台PLEOTHERAPY™研发的口服“first-in-class”在研药物它能够下调PMP22基因的表达,从而改善周围神经的髓鞘形成和运动/感觉障碍。PXT3003由低剂量固定配比的巴氯芬,纳曲酮和山梨糖醇三种药物组成。

    为期15个月的关键3期试验PLEO-CMT,旨在评估高低两种不同剂量的PXT3003,与安慰剂相比,治疗轻中度CMT1A成人患者的有效性和安全性。患者按1:1:1被随机分为三组,分别为高剂量(12 mg巴氯芬,1.4 mg纳曲酮,420 mg山梨糖醇)组,低剂量(6 mg巴氯芬,0.7 mg纳曲酮,210 mg山梨糖醇)组,和安慰剂组。试验结果显示,高剂量组达到了主要和次要终点的统计显著改善:用于衡量患者的残疾程度的“总体神经病变限制量表”(ONLS)评分降低0.4个点(p = 0.008);10米行走测试秒数减少0.5秒(p=0.016)。PXT3003具有线性剂量效应,而且安全性和耐受性良好。

     

    ▲Pharnext共同创始人兼首席执行官Daniel Cohen博士(Pharnext官网)

    Pharnext共同创始人兼首席执行官Daniel Cohen博士说:“Pharnext为PXT3003的试验结果感到激动,因其清楚地显示了PXT3003对衰弱性疾病CMT1A的疗效。我们期望与监管机构紧密合作,以期将该药尽快带给患者。此外,这些结果也证实了PLEOTHERAPY™药物研发平台用于其他神经退行性疾病和其它疾病的广泛潜力,这对Pharnext来说,无疑是一个巨大的里程碑。”

    为期9个月的开放标签后续延伸试验PLEO-CMT-FU正在进行中,以期确认PXT3003的长期安全性和耐受性,预计将在2019年下半年得到结果。此外,Pharnext预计将在2019年上半年开展针对儿童CMT1A患者的3期试验。

    参考资料:

    [1] Pharnext Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Trial of PXT3003  for Treatment of Charcot-Marie-Tooth Type 1A Disease. Retrieved October 16, 2018, from https://www.pharnext.com/images/PDF/press_releases/2018.10.16_Ph3_Positive_Results_EN.pdf

    [2] Pharnext Announces PXT3003 was Granted Priority Review by the China Food and Drug Administration. Retrieved October 16, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180613006029/en/Pharnext-Announces-PXT3003-Granted-Priority-Review-China 

    [3] 加速进入中国!罕见病新药获cnda优先审评资格. Retrieved October 16, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com/

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