采用皮肤干细胞生成胰岛素的研究取得突破

挪威卑尔根大学(University of Bergen )的研究人员使用干细胞技术,将糖尿病人皮肤穿刺获得的细胞转化为能生成胰岛素的细胞。”离利用人体细胞在体内分泌胰岛素的目标更近了一步,”卑尔根大学的K.G. Jebsen糖尿病研究中心的领导,同时也是论文作者之一的Helge R?der教授说。研究人员的最终目标是将这些细胞移植到糖尿病患者的皮肤下,以协助患者的胰岛素分泌和糖代谢平衡。论文发表在7月的《Scientific Reports》上。

▲Helge R?der教授专注于研究人工胰岛素分泌细胞来治疗糖尿病(图片来源:eurekalert)

研究人员针对一种罕见的青年人成年发病型糖尿病(Maturity Onset Diabetes of the Young ,MODY1)进行了研究。MODY1是由HNF4A基因的杂合突变引起的成熟性单基因糖尿病。迄今为止,导致发病的分子机制仍然大部分未知。研究人员证明,可以在体外用人源性多能干细胞(hiPSC)产生胰岛素阳性细胞,而这些干细胞并不是来自于健康人,而是来源于携带有无义HNF4A突变的患者。所以,这项研究首次证明了HNF4A突变并不会阻断体外胰岛素基因的表达和胰岛素生成细胞的发育。

然而,研究人员发现这些胰岛素生成细胞依然是不成熟的。为了进一步研究细胞的不成熟状态,研究人员通过整体蛋白质组学分析比较了在体外分化的细胞和成年人胰岛。研究人员据此锁定了一些目标,预测了跟胰岛素生成细胞有关的上游调节因子和信号通路。这项研究确定了关键发育信号通路,或可成为将来用于提高细胞分化效力的靶点。