针对CD123,新型CAR-T疗法公布可喜结果

近日,Mustang Bio公司在美国血液病学会(ASH)年会上公布了一项1期临床的试验结果。该试验评估了在研抗CD123的CAR-T细胞疗法MB-102在母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)以及急性骨髓性白血病(AML)患者中的安全性和疗效。

急性骨髓性白血病(AML)是病发于骨髓造血细胞的癌症,其特征为骨髓中积累快速生长的异常白血细胞。美国每年新发病例约2万例,死亡1万人。目前治疗复发或难治性AML的方法有化疗或造血干细胞移植,但完全缓解率低且并发症多。与正常的造血干细胞和骨髓祖细胞相比,CD123在AML原始细胞和白血病干细胞富集的细胞亚群上过表达。母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤(BPDCN)是一种罕见的不可治愈的血癌,中位生存期小于18个月,无标准治疗方法。高水平的CD123表达是BPDCN的诊断标志之一。以上两个特性,使得CD123成为基于T细胞的免疫疗法的有吸引力的靶标。

MB-102(CD123CAR)是一种CAR-T细胞疗法,可以使患者T细胞识别和消除表达CD123的肿瘤。CD123广泛表达于人类血液系统恶性肿瘤,包括AML,B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL),毛细胞白血病, BPDCN,慢性粒细胞白血病(CGL) 和霍奇金淋巴瘤等。

▲Mustang Bio的研发管线(图片来源:Mustang Bio官方网站)

这项单中心的1期临床剂量递增试验旨在评估复发性或难治性(r/r)AML(队列1)和BPDCN(队列2)患者中MB-102的安全性和疗效。患者接受单次剂量的MB-102,如果第一轮治疗后患者仍然有CD123阳性疾病,且符合安全性标准,则可选择接受第二次治疗。迄今为止,已有14名患者入组,其中7名患者(AML患者6人,BPDCN患者1人)接受了治疗。

在AML队列中,两名患者接受剂量水平1(5000万CAR-T细胞)治疗。试验研究者报告,在输注后第28天有一名患者实现无白血病状态。四名患者接受剂量2(2亿CAR-T细胞)治疗,在第28天,在一名患者中观察到完全缓解(CR),第二位患者实现完全缓解但血细胞数量尚未完全恢复。两名患者都接受了后续异体造血干细胞移植。

在BPDCN队列中,一名患者接受了单剂量的1亿CAR-T细胞治疗,并在第28天达到完全缓解,且持续了至少60天。值得一提的是,该患者先前曾接受过5个疗程的靶向CD123的重组融合蛋白治疗,但疾病仍持续进展。

研究人员发现,高达2亿CAR-T细胞的MB-102输注是安全的,没有发现移植物抗宿主疾病、清髓性反应、神经毒性或剂量限制性毒性。不良事件(AEs)包括:细胞因子释放综合征(6例1级,1例2级),神经毒性(头晕:1例1级,2例2级;头痛:5例1级,2例2级;嗜睡:1例1级,2例2级)感染3例(肺部感染2例,其他1例)。最常见的≥3级AE包括淋巴细胞减少症(7例),血小板减少症(7例)和中性粒细胞减少性发热(6例)。

Mustang Bio总裁兼首席执行官Manuel Litchman博士说:“根据调查人员的资料,这些数据表明MB-102是一种安全、耐受性好、有效的CAR-T疗法,可以实现疾病的完全缓解。另外,MB-102在AML和BPDCN中有前景的抗白血病疗效支持其在更多患者的临床试验中进一步评估。我们很高兴地宣布,我们的CAR-T已经在三个疾病中观察到完全缓解,包括此次报导的AML和BPDCN,以及在2016年12月在《新英格兰医学杂志》发表的针对胶质母细胞瘤的MB-101(IL13Rα2特异性CAR-T)治疗。”

▲Elizabeth Lihua Budde博士(图片来源:City of Hope官方网站)

这项1期临床试验的首席研究员,希望之城国家医学中心血液和造血细胞移植系助理教授 Elizabeth Lihua Budde博士说:“目前已有的AML治疗方案存在低完全缓解率和在异体造血干细胞移植后进展有限等缺陷。而BPDCN是一种罕见的,不可治愈的血液癌症,没有标准的治疗方法。CD123在AML和BPDCN中过表达,使其成为这些疾病中具有吸引力的靶点。这些疾病具有明显的未满足的治疗需求。我们对目前的数据感到鼓舞,这些数据表明MB-102有望成为BPDCN和AML中新的改进的治疗方案,我们期待在正在进行的1期临床试验中继续评估MB-102的临床益处。”

我们期待这一新疗法能为这些血液癌症患者带来治疗新希望。

参考资料:

[1] Mustang Bio’s MB-102 (CD123 CAR) CAR T Therapy Achieves Complete Response in Acute Myeloid Leukemia and Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm in Phase 1 Clinical Trial

[2] Mustang Bio官方网站