预防小儿麻痹症的脊灰疫苗,背后都有哪些企业在研发?

▎医药观澜/报道

脊髓灰质炎又称小儿麻痹症,曾被医学界称为“威胁儿童生命和健康的最大杀手”。该病系由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊灰病毒感染引起的急性传染病。病毒通过受污染的食物和水传播,在肠道内繁殖,再侵袭神经系统。数据显示,1964年,仅在新中国成立15年之后,全国有约有4.3万人因脊髓灰质炎而瘫痪。脊灰疫苗的推广,让这一疾病得到了有效的控制。事实上,脊灰疫苗在中国的临床应用已超过半个世纪,经过科学家不断研究和优化,目前的脊灰疫苗已是升级版今天,我们就来了解一下脊灰疫苗在中国的发展和临床研究情况。

脊灰疫苗的迭代

中国的防控工作始于上世纪60年代,通过在全国推广口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(简称tOPV疫苗),俗称“糖丸”,有效控制了该疾病的发生。这类疫苗包含减毒的Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脊灰病毒抗原,主要生产企业为中国医学科学院医学生物学研究所(下称中国医学科学院)和北京天坛生物。tOPV疫苗免疫效果好、价格低廉,是列入国家免疫规划的一类疫苗。但由于其属于减毒活疫苗,本身仍具有潜在的致病风险。据统计,tOPV口服之后,疫苗中的活病毒通过隐性感染,仍有约1/25万的概率让孩子肢体永久性瘫痪。

2015年1月,国家药监局批准全球首个Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(单苗)的生产注册申请。Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(简称IPV疫苗)包含灭活的Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型脊灰病毒抗原,由中国医学科学院研发。IPV疫苗不仅提高了疫苗接种的安全性,也提高了患者可及性。值得一提的是,这款疫苗被逐步纳入中国计划免疫程序中使用,并被世界卫生组织引入全球根除脊髓灰质炎行动计划中。

在此之前,中国尚未有IPV疫苗生产企业。进口产品仅有赛诺菲巴斯德的脊髓灰质炎灭活疫苗(商品名:爱宝维),百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎四联疫苗(商品名:泰尔科),以及吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗(商品名:潘太欣)在中国获批上市。

同年,世界卫生组织宣布,野生的Ⅱ型脊灰病毒在全球已经被消灭。这种情况下,剔除Ⅱ型脊灰病毒的Ⅰ型+Ⅲ型脊髓灰质炎减毒活疫苗(简称bOPV疫苗)应运而生最早的bOPV疫苗在当年11月获批上市,由北京北生研生物制品有限公司(下称北生研公司)。由于减少了一种病毒,该疫苗致残风险也相应得到降低。

2017年8月,北生研公司IPV疫苗的生产注册申请通过快速审批通道获得药监局的批准。成为继中国医学科学院之后,中国企业自主研发的又一个新的脊髓灰质炎灭活疫苗产品。

根据中国国家药监局官网,目前由中国企业申报并已获批上市的IPV疫苗有2款,tOPV疫苗有3款,bOPV疫苗有6款产家来自北生研公司、中国医学科学院,原天坛生物tOPV疫苗的批准文号已过期。获批进口的疫苗有7款,均来自赛诺菲巴斯德。另外还有两款IPV疫苗正在上市申请中,并已获得优先审评资格,分别来自武汉生物制品研究所(下称武汉生研所)和北京科兴生物。

▲中国已上市脊灰疫苗(数据来源:中国国家药监局)

在研产品一览

由于中国现行脊灰疫苗免疫程序是:2月龄注射1剂IPV疫苗,3月龄、4月龄、4周岁各口服1剂bOPV疫苗,共需接种4剂次。因此,在临床研究方面,已经没有了tOPV这类型疫苗的踪迹。

根据药物临床试验登记与信息公示平台,目前中国有16项脊灰疫苗的临床试验正在进行中根据疫苗类型不同,可以分为:IPV疫苗,bOPV疫苗。其中,以IPV疫苗的临床试验居多,另有3项为bOPV疫苗的3期研究,均为bOPV疫苗与IPV疫苗联合序贯免疫临床试验。

武汉生研所发起了四项IPV疫苗的临床试验,其中一项为1期安全性研究,一项为2期免疫原性及安全性研究,一项为3期免疫原性及安全性研究,三项均正在招募中。另一项招募完成的为3期序贯免疫研究。

天坛生物同样发起了三项IPV疫苗的临床试验,一项为3期安全性和免疫原性研究,一项为1期安全性研究,均已完成招募。另一项为Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗的批次间一致性和序贯免疫研究,试验分期为其他,正在招募中。

民海生物正在进行两项IPV疫苗的临床试验,一项为1b、2期临床试验,一项为3期试验,均在招募受试者阶段。科兴生物发起了两项IPV疫苗的3期研究,均尚未招募受试者。

中国医学科学院发起了五项研究。其中,两项IPV疫苗的4期临床研究均在招募中。另外三项研究均为bOPV疫苗与IPV疫苗联合序贯免疫的3期临床试验,一项尚未招募受试者,两项均已招募完成。

综上,目前中国国内脊灰疫苗的主要产家有中国医学科学院和北生研公司,进口产商有赛诺菲巴斯德。即将上市的新产家有武汉生研所和科兴生物。正在进行临床试验的新产家有天坛生物和民海生物。

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参考资料:

[1]我省急性弛缓性麻痹病例监测发现II型疫苗衍生脊灰病毒. Retrieved July 4, 2019, frohttp://wsjkw.sc.gov.cn/xx/xwdt/gzdt/201907/t20190704_36833.html

[2]我国脊髓灰质炎灭活疫苗有望纳入全球行动计划. Retrieved Aug 6, 2018, frohttp://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2158/319278.html

[3]快速审批通道助力IPV疫苗生产上市. Retrieved Aug 15, 2017, frohttp://www.nmpa.gov.cn/WS04/CL2168/329404.html

[4]关于脊髓灰质炎,专家这样说. Retrieved July 14, 2019, frohttp://wsjkw.sc.gov.cn/zt/jkkp_414/jbyf/201907/t20190714_36923.html