2期结果积极,晚期甲状腺癌有望迎来新疗法

近日,Exelixis公司公布了一项临床2期试验的结果。数据表明,对于在手术和放射性碘治疗(RAI)后病情进展的分化型甲状腺癌(DTC)患者来说,cabozantinib是一种积极的治疗选择。在该研究中,35名患者中有34名在使用这种靶向激酶抑制剂治疗后肿瘤减小,并且超过一半患者的肿瘤减少超过30%。详细研究数据将于本月在美国亚利桑那州2018年多学科头颈部癌症研讨会(Multidisciplinary Head and Neck Cancers Symposium)上宣布。

甲状腺癌是内分泌系统最常见的肿瘤,其中约有90%为DTC。DTC患者可以通过手术、RAI和促甲状腺激素抑制治疗获得较长的生存期,但仍有部分DTC患者在治疗过程中出现疾病进展,无法从RAI治疗中获益,称为放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC),此类患者的平均生存期仅有3年左右。直到五年前,RAIR-DTC都没有经美国FDA批准的治疗选择。虽然近年来有两种药物进入市场用于晚期DTC治疗,但患者对这些药物的反应并不持久,当病情进展时,这些患者需要额外的治疗选择。

由Exelixis公司开发的cabozantinib(商品名CABOMETYX)是种针对MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制剂,它还能抑制AXL和RET的活性。美国FDA曾于2016年和2017年批准其用于部分肾细胞癌患者的治疗。

▲Cabozantinib的分子结构式(图片来源:Selleck Chemicals)

这次公布的结果来自于单臂、开放标签的2期临床试验NCT02041260,评估了cabozantinib作为转移性、RAIR、不可切除或局部晚期甲状腺癌患者一线治疗的疗效和安全性。该研究在2014年3月至2017年8月期间共招募了35名患者。其中大多数患者的肿瘤具有乳头状(63%)特性,其次是低分化(29%)和Hürthle细胞癌(Hürthle cell)(9%)。患者之前没有接受过激酶抑制剂治疗。这些患者的年龄中位数为65岁(范围45-84岁),入选患者中有49%为男性,51%为女性。参与患者每天口服60毫克cabozantinib。研究中位时间为35周(范围3-197周),截止于2018年2月6日,仍有16位患者在研究中。

结果显示,35例患者中有34例出现肿瘤缩小,有19名患者出现部分缓解(即肿瘤减小超过30%),患者整体缓解率为54%。部分缓解的持续时间从11周到174周不等。有15位患者病情稳定,稳定期持续8周到142周以上。6名患者出现疾病进展,中位时间为35周(范围8-40周)。此外,cabozantinib还显示出良好的耐受性。

“最近对晚期甲状腺癌患者使用激酶抑制剂进行靶向治疗的方案,为那些以前只能接受支持治疗的患者提供了一些控制癌症的可能途径。我们的试验表明,cabozantinib也是一种有效果的药物,可以明显改善对于晚期疾病患者的护理,”该项临床研究负责人,美国宾夕法尼亚大学(University of Pennsylvania)医学院的耳鼻喉头颈外科副教授,罕见癌症和个性化治疗中心主任Marcia S. Brose博士评论说:“虽然靶向VEGFR的药物对晚期DTC有效,但接受这些治疗的患者最终会发生病情进展或无法耐受药物,这次的试验结果表明,cabozantinib给这类患者提供了缩小肿瘤的额外选择,并提供了额外的病情无进展期。

“我们致力于支持由研究者发起的试验,重点评估cabozantinib在一系列肿瘤中的效果,以促进我们的发展计划,以达到我们为有需要的患者提供改善的治疗方案这个主要目标,”Exelixis总裁、产品开发和医疗事务主管兼首席医疗官Gisela Schwab博士表示:“基于这些有希望的积极结果,以及cabozantinib在之前接受过治疗的DTC患者中的研究数据,我们公司计划在今年晚些时候开展用cabozantinib治疗晚期DTC患者的关键临床3期试验。”

我们祝贺Exelixis公司,也希望cabozantinib能尽快给晚期DTC患者带来改善的临床益处。

参考资料:

[1] Cabozantinib shows significant activity in the first line for differentiated thyroid cancer

[2] Exelixis Announces Results from a Phase 2 Investigator-Sponsored Trial of Cabozantinib in the First-Line Treatment of Metastatic Radioiodine-Refractory Differentiated Thyroid Carcinoma