ASCO | 中国声音:正大天晴、亚盛医药、康方生物、徐诺药业、圣诺制药、康宁杰瑞、倍而达、艾森药业等即将亮相

▎医药观澜/报道

倒计时10天,第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会即将在芝加哥拉开盛幕。上周,医药观澜盘点了信达、索元、恒瑞、君实、百济神州等企业即将在今年ASCO年会上进行报告的创新药项目。本周,我们继续追踪今年ASCO上国内创新药的身影。

正大天晴:安罗替尼(TKI抑制剂)

正大天晴将在本届ASCO年会上报告ALTER0303的试验结果。这是一项评估安罗替尼在三线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,对有或无高血压的鳞状细胞癌(SCC)患者的疗效(摘要编号#e20503)。这项试验中,主要终点为OS,次要终点有PFS、ORR、DCR等。结果显示,安罗替尼显着改善了患者PFS,对SCC高血压患者具有延长OS的潜在益处。

另外,正大天晴还将报告ALTER0303试验亚组分析:安罗替尼治疗中的不良反应与临床结果的关联(摘要编号e20507)。在这项试验中,常见的不良反应包括高血压(HTN)和手足综合征(HFS)。

分析显示,与没有出现HTN不良反应的患者相比,发生HTN的患者OS、PFS、ORR和DCR都显著提高,同样的结果出现在HFS患者中。这表明,在接受安罗替尼治疗的晚期NSCLC患者中,出现HTN或HFS可能与更好的预后相关。

安罗替尼是一类口服、新型小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物,能够有效抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)、c-Kit等激酶,具有抗肿瘤血管生成和抑制肿瘤生长的作用。

去年5月,该药获得国家药品监督管理局的上市批准,用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。

亚盛医药:APG-115(MDM2-p53 PPI抑制剂)

本次ASCO上,亚盛医药的一款抗癌新药APG-115将会亮相。这是一项APG-115针对晚期实体瘤患者的1期临床研究(摘要编号#3126)。研究目标包括评估候选药安全性、剂量限制毒性(DLT)、药代动力学、药效学和抗肿瘤活性。结果显示,APG-115耐受性良好,安全性可控。

根据亚盛医药公告,APG-115为抑制MDM2-p53的口服、选择性小分子PPI候选药,通过阻断MDM2-p53 PPI以激活p53肿瘤抑制活性。临床前研究表明,APG-115对MDM2具有高结合亲和力,并能够激活p53。

目前,APG-115正在中国和美国开展对腺样囊性癌(ACC)及肉瘤患者的剂量递增1期临床试验。另外,亚盛医药还在美国开展APG-115联合帕博丽珠单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的患者2期临床研究。

康方生物:AK105(PD-1抑制剂)

在本次ASCO上,康方生物将报告PD-1产品AK105的两项临床研究进展。分别为AK105的1期剂量递增和剂量扩增研究(摘要编号#e14006),以及AK105针对复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的1/2期临床研究(摘要编号#e19017)。

两项研究所报告的AK105的安全性和抗肿瘤活性均令人鼓舞,并支持了后续的临床开发,包括对霍奇金淋巴瘤和鼻咽癌的关键研究

AK105是康方生物自主研发,拥有完全自主知识产权及全球开发权的重组人源化抗PD-1单克隆抗体。AK105已完成在澳洲1期爬坡试验和在中国的1期临床试验,显示了良好的安全性、稳定药代动力学特征和可喜的初步抗肿瘤有效性。

目前,AK105已开展多项针对多种恶性肿瘤的临床研究,正在中国、美国和澳大利亚入组癌症患者。其中两项关键注册性研究正在中国开展,分别是针对转移性非鳞和鳞状NSCLC患者,将评估AK105联合标准化疗一线治疗NSCLC的有效性和安全性。

徐诺药业:XP-105(mTORC1/2抑制剂)

徐诺药业将会在本次ASCO年会上报告其XP-105单药或与依西美坦或紫杉醇联用治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验数据(摘要编号#3127)。在该研究中,与单一疗法相比,组合疗法显示出更高的活性,在约20%的患者中观察到持久的缓解

XP-105(原代号BI 860585)是徐诺药业在2018年底从勃林格殷格翰公司获得的一款准备进入临床2期阶段的抗癌新药,一种强效和选择性的ATP竞争性mTOR丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂。

针对该药,徐诺药业计划在未来6-9个月内启动2项临床试验,其中一项是潜在的关键性2期试验,拟评价XP-105与标准疗法联用治疗乳腺癌症;另一项是评价XP-105与XP-102联用治疗结直肠癌的1b期临床试验。

另外,徐诺药业还将在会上报告艾贝司他(ABX)与培唑帕尼(PAZ)联用在经治肾细胞癌患者和其它实体瘤患者的1b期临床研究的长期随访结果(摘要编号#3022)。该研究在2012年6月至2015年10月期间共纳入51例患者。

艾贝司他是徐诺药业领先的候选药物,是一款治疗血液肿瘤和实体瘤的创新的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,拥有同类最优的潜力。目前,该产品已经在美国、欧盟和亚洲完成了17个临床1期和2期试验,正在进行治疗非霍奇金淋巴瘤和肾细胞癌的全球关键临床试验。

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圣诺制药:STP705(TGF-β1/COX-2 siRNA组合产物)

圣诺制药首席医学官Michael Molyneaux博士将在ASCO年会的前会上报告一项研究成果,报告题目为:TGF-β1/COX-2 siRNA组合产物STP705对人胆管癌(HuCCT-1)异种移植瘤裸鼠模型肿瘤生长的影响(摘要编号#e14652)。

STP705是一款利用双靶标核酸抑制剂和多肽聚合物构成的纳米产品,也是圣诺制药首选RNAi药物。该产品由组氨酸-赖氨酸共聚物(HKP)包载两种siRNA形成稳定的多肽纳米颗粒,通过小鼠尾静脉递送沉默TGF-β1COX-2基因的表达。

在前期的临床前和临床试验中,STP-705已被证明安全有效,该产品还将围绕胆管癌和肝细胞癌展开研究。若研究证明单药有效,STP-705还将进行与免疫检查点抑制剂联合用药的探索。

目前,STP705已在美国进展到临床2期,用于治疗非黑色素瘤皮肤癌,该产品在中国处于临床1期阶段。2017年,该产品还获得美国FDA授予的孤儿药资格认定。

江苏康宁杰瑞:KN046(PD-L1/CTLA4双特异性抗体)

今年ASCO年会上,江苏康宁杰瑞将汇报其KN046的1期临床试验结果(摘要编号#2554)。据康宁杰瑞官方公告,该公司将在ASCO会议上公布的研究结果表明KN046具有良好的耐受性、安全性以及初步药效。

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。临床前研究显示,KN046可减少对人体外周系统可能产生的毒副作用,临床试验表现出更好的安全性。

目前,KN046已在澳大利亚和中国同步开展临床试验。研究表明,KN046与以前报道的其他单靶点免疫检查点抑制剂的安全性数据一致,单独使用KN046表现出良好的安全性和初步疗效,初始4个队列的PK数据支持进一步研究。

倍而达药业:BPI-7711(EGFR-TKI)

本次ASCO上,倍而达药业将报告一项1期临床研究结果,评估BPI-7711在EGFR T790M突变晚期或复发性NSCLC患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性(摘要编号#9034)。该试验招募了82名此前接受过TKI治疗且出现了T790M突变的患者,在55名药效可评价的患者中,ORR达到54.5%,DCR高达96.4%。

BPI-7711是由倍而达药业自主研发的,不可逆、高选择性的第三代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),对EGFR敏感单突变及EGFR T790M耐药突变具有显著的抑制活性。

2017年2月,BPI-7711获得国家药品监督管理局的临床试验批件。体外细胞实验中,该产品表现出对EGFR(T790M/L858R、19外显子缺失)基因突变的非小细胞肺癌明显的抗肿瘤活性,且有效抑制浓度(EC50)比野生型EGFR的抑制浓度低35倍以上,体现了较好的安全性。

艾森药业:艾维替尼(EGFR-TKI)

艾森药业将在本次大会上报告一项2期临床研究结果,评估艾维替尼在EGFR T790M阳性NCSLC患者中的安全性和有效性(摘要编号#9091)。结果显示,在209名药效可评估的患者中,客观缓解率达到50.2%,疾病控制率为88%。

艾维替尼是由艾森药业自主研发的第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂,用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。2014年9月,该产品获得国家药品监督管理局和美国FDA临床批件。

值得一提的是,艾维替尼是“十二五”国家重大新药创制重大科技专项支持的原创新药。2018年6月,艾森药业向国家药监局提交了艾维替尼的新药注册上市申请(NDA),并被纳入优先审评程序。

目前,该产品已启动了美国、法国和西班牙等国际临床研究,拟开发适应症还包括B淋巴细胞瘤、胰腺癌、移植物抗宿主病(GvHD)。

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参考资料:

[1]ASCO年会官网 

[2]圣诺制药在ASCO年会公布首选RNAi药物STP705在胆管癌肿瘤生长模型之最新数据Retrieved May 17, 2019 from 圣诺制药官微

[3]江苏康宁杰瑞肿瘤创新药KN046的Ⅰ期临床研究成果将在2019年ASCO大会上展示Retrieved May 17, 2019 from 江苏康宁杰瑞官微

[4]徐诺药业2019 ASCO年会报告摘要Retrieved May 17, 2019 from 江苏康宁杰瑞官微

[5]各企业官网

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