ASCO | 在研新药一线治疗肝细胞癌,3期达到所有终点

Eisai公司公布了3期REFLECT研究(研究304)的结果,使用多重受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima( lenvatinib )一线治疗手术不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者。在临床试验中,lenvatinib表现出整体生存(OS)的非劣效性,达到了该研究的主要终点;与sorafenib相比,lenvatinib还达到了无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观缓解率(ORR)的次要终点,具备统计学显著性和临床意义的改善。这些数据在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)2017年年会上(摘要4001)以口头汇报形式公布。

肝细胞癌是最常见的肝癌,约占美国原发性肝癌的90%。2015年,全球肝癌死亡人数约为78.8万,是全球癌症相关死亡的第二大原因。过去十年来,肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年,美国将新增确诊4万多例肝癌,近3万人将死于该疾病。uHCC一般处于疾病的3级或4级阶段,是肝癌的晚期阶段,不能通过手术去除。大约45%的患者在确诊时已经是3级或4级肝细胞癌。针对这些晚期疾病患者,治疗方案非常有限

由Eisai发现和开发的lenvatinib是抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体VEGFR1-3激酶活性的受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂。Lenvatinib还可有效抑制与病原性血管发生、肿瘤生长和癌症进展相关的其他RTK,包括成纤维细胞生长因子(FGF)受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α(PDGFRα)、KIT和RET。

Lenvima的作用机理(图片来源:Lenvima官网)

作为一种激酶抑制剂,Lenvima(lenvatinib)获批适用于:

  • 分化甲状腺癌(DTC):针对局部复发或转移、进行性、放射碘剂难治性DTC患者的单一药物。
  • 肾细胞癌(RCC):先前的抗血管生成治疗方案之后,结合everolimus治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。

REFLECT是一项国际多中心、随机、开放标签、非劣效的3期研究,用于比较lenvatinib与sorafenib作为uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。954名患者被随机分入21个国家的183个试验点,每天接受12毫克或8毫克lenvatinib(n=478),或每日两次400毫克sorafenib(n=476),治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总体生存(OS)。本研究的次要疗效终点是无进展生存期(PFS)、进展时间(TTP)和客观反应率(ORR)。

接受lenvatinib治疗患者的中位OS为13.6个月,sorafenib为12.3个月(HR:0.92; 95%CI:0.79±1.06)。接受lenvatinib治疗组患者的中位PFS为7.4个月,中位TTP为8.9个月,sorafenib组中位PFS为3.7个月(HR:0.66; 95%CI:0.57 0.77; p<0.00001),中位TTP为3.7个月(HR 0.63; 95 %CI; 0.53 0.73; p<0.00001)。此外,与sorafenib相比,lenvatinib显示出显着更高的ORR(24%)(优势比:3.13; 95%CI:2.15-4.56; p<0.00001)。

“作为一家不懈努力,服务于难治癌症患者的公司,Eisai对研究304中lenvatinib展示潜力感到兴奋:它为需要额外治疗方案的不可切除HCC患者提供了改善的疗效结果,”Eisai肿瘤部门的首席临床官兼首席医学官Alton Kremer博士说道:“根据这些数据,Eisai计划提交针对lenvatinib的监管申请,以便对不可切除的HCC患者进行潜在的一线疗法。我们期待与FDA以及全球范围内的其他监管机构紧密合作。”

参考资料:

[1] Eisai Inc. (ESALF.PK) Release: Lenvatinib Demonstrates Positive Results Vs Sorafenib Across All Endpoints In First-Line Phase III Non-Inferiority Trial Of Unresectable Hepatocellular Carcinoma (uHCC)

[2] Eisai Inc.官方网站