Athenex宣布美国FDA批准PT01(Pegtomarginase) 的研究性新药申请

▎医药观澜/报道

2019年6月24日,Athenex, Inc.是一家全球生物制药公司,致力于癌症治疗新疗法的发现,开发及商业化,宣布美国FDA已批准该公司抗肿瘤新药PT01(pegtomarginase) 的临床试验申请,用于治疗晚期恶性肿瘤患者。该项批准是根据就同意更新的IND的正式提交而定。Pegtomarginase是Athenex系列中的生物制品,旨在通过精氨酸剥夺疗法为癌症治疗提供代谢途径

Pegtomarginase是一种聚乙二醇化的转基因人精氨酸酶,通过去除氨基酸精氨酸的供应来靶向癌症的生长和存活能力。由于尿素循环中某些代谢酶的缺乏表达,明显比例的癌症类型缺乏合成精氨酸的能力,包括精氨基琥珀酸合成酶1(ASS1),精氨琥珀酸裂解酶(ASL)或鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC)。通过耗尽循环精氨酸,可以停止具有破坏在尿素循环中的癌细胞的生长,并诱导使细胞死亡。在很大程度上不会影响能够产生足够精氨酸的健康细胞。先前的精氨酸消耗疗法使用源自非人源的酶,其可以触发中和抗体的发展,或者在产物中具有多个位置异构体的多个PEG化位点。Athenex公司认为,其治疗性pegtomarginase具有多项有潜质的的特性,特别是人源性及重组修饰,并已启用特定位点PEG化。如临床前研究中持久的精氨酸消耗所证明的,单一异构体的结果具有可预测和延长的作用持续时间。

“我们很高兴能够进一步探索这种使用生物制品治疗多种癌症的创新方法,”Athenex 公司临床前营运高级董事Michael Smolinski博士说。“我们被pegtomarginase吸引人的特征所鼓舞,特别是定义的定点聚乙二醇化以及在临床前研究中观察到的良好耐受剂量的高活性。我们很高兴将该计划推进到诊所中使用,并相信它能使肿瘤学中的代谢疗法得到进一步发展。”

Athenex公司董事长兼首席行政总裁Johnson Lau博士补充说:“这将成为公司获得FDA批准的第九个IND候选药物,这展示了我们研发团队强大的实力。推行该计划符合我们扩大癌症患者治疗选择类型的策略。我们相信pegtomarginase不仅具有显著的潜能,而且还可以与其他肿瘤治疗药物结合使用,包括Athenex系列中的药物此外,我们相信这将为使用代谢疗法调节肿瘤微环境的未来铺路,以增强不同疗法的抗肿瘤活性。”

Ir PolyU副校长(研究发展)Alexander Wai教授评论说:“我们很高兴 pegtomarginase取得了重要的里程碑,该研究小组最初是由应用生物学系的 Thomas Leung教授和Thomas Lo教授领导,并于PolyU化学科技系及Lo Ka Chung 自然抗癌药物研发中心的研究小组开发。”通过与Avalon Biomedical和Athenex公司的合作,我们学到了很多非常有用的东西。Athenex公司拥有强大的实力,并致力于将新技术商业化用于治疗各种癌症,这些都给我们留下深刻印象。”

Athenex公司Murray Cutler博士表示:“药明康德测试事业部WIND平台作为这款新药进行中美双报的协助方,帮助我们进行了药代动力学、毒理学、生物分析等方面的一站式测试服务,其中涉及5000多个样品的分析,涵盖12种分析方法。尽管如此,从项目立项到FDA获批仅历时7个月时间WIND平台的整合性和高效性极大地帮助我们进行项目的推进。

Athenex公司最近在2019年美国临床肿瘤学会年会的海报会议上介绍了pegtomarginase 的临床前研究结果。此生物制剂表现出高酶活性,可预测的药代动力学-药效学特征,以及体外细胞毒性。老鼠异种移植模型在可耐受的剂量下,显示出良好的肿瘤生长抑制活性,在治疗期间仅有短暂的体重减轻。

Athenex公司授权Avalon Biomedical的子公司Avalon PolyTom(HK)Limited开发和商业化pegtomarginase的全球权利。Pegtomarginase最初由PolyU研发,随后在临床前研发的初始阶段授权给Avalon PolyTom。

精氨酸剥夺疗法

精氨酸是许多肿瘤生存和生长的必需氨基酸。许多癌症具有某些代谢酶的缺乏表达,例如精氨酸琥珀酸合成酶1(ASS1),精氨琥珀酸裂解酶(ASL)或鸟氨酸转氨甲酰酶(OTC),它们是合成精氨酸所必需的。此类癌症,也称为精氨酸-营养缺陷型癌症,依赖于精氨酸的外部来源,使得精氨酸剥夺疗法成为肿瘤治疗的潜在可行策略。

关于Athenex, Inc.

创于2003年,Athenex, Inc.是一家临床阶段的国际生物制药公司,并致力成为研究、开发及商业化下一代癌症治疗药物的领导者。Athenex公司下设三个平台,分别为肿瘤创新平台、商业平台和全球供应链平台。公司现有的临床产品系列源自四个不同平台的科技:(1)以非吸收p-糖蛋白抑制剂为基础的Orascovery;(2)Src酶抑制剂;(3)受体工程化T细胞(TCR-T)及(4)精氨酸消除疗法。Athenex公司的员工遍佈全球,致力透过开发更有效及耐受的疗法改善癌症病人的生活。

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