ESMO | 海量创新免疫疗法的潜能极限在哪里?

癌症免疫疗法是近年来的热点。当下,研究人员一边在探索免疫疗法组合(参见今日药明康德微信号报道)的无限可能,另一边也在持续开拓免疫疗法本身的潜力。在今年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)2017大会上,我们看到了许多癌症免疫疗法的可喜进展。

Keytruda降低死亡风险达30%!默沙东公布2年跟踪数据

默沙东(MSD)公布了其3期临床试验KEYNOTE-045的最新数据。该试验发现,默沙东的抗PD-1疗法Keytruda在患有局部晚期或转移性尿路上皮癌(最为常见的膀胱癌),且铂类化疗失败的患者中,持续彰显了总体生存期(OS)上的益处。与紫杉醇、多西他赛或长春氟宁相比,Keytruda降低了死亡风险达30%(HR,0.70 [95% CI:0.57-0.86], p=0.0003),而且这一数据并没有考虑患者PD-L1的表达量。这项中位追踪时间接近2年的试验也进一步表明Keytruda作为尿路上皮癌二线疗法,效果显著优于化疗,而且能延长患者的总体生存期。

抑制CD123与CD3,双分子抑制剂展现出色潜力

MacroGenics是一家专注开发创新单克隆抗体疗法的公司。今日,他们在ESMO大会上公布了其在研新药flotetuzumab在急性骨髓性白血病/骨髓增生异常综合征(AML/MDS)上的最新治疗数据。Flotetuzumab是一款创新的双特异性DART分子,能同时靶向CD123与CD3。按设计,这款抗体能让表达CD3的T淋巴细胞结合表达CD123的细胞,并对后者展开杀伤。一项首次在人体中进行的试验表明,这款创新抗体有着可接受的耐受性,3级细胞因子释放综合征(CRS)的出现比例为12.8%。这些令人鼓舞的安全性数据,也为后期的临床试验铺平了道路。

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5年生存率达63%,免疫调节剂改善头颈癌治疗

IRX Therapeutics的领先候选新药IRX-2是一款从原代细胞中获取的生物制剂(primary cell-derived biologic),含有许多活性细胞因子成分。先前的数据表明,它能调控肿瘤微环境,有望让T细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞等多种免疫细胞恢复功能,得到激活,并识别和攻击肿瘤。在一项2a期临床试验里,研究人员发现,在罹患头颈部鳞状癌的患者群体中,浸润淋巴细胞的增加与肿瘤尺寸的缩小呈相关,这些患者的5年总体生存率达到了65%。此外,免疫检查点抑制剂的标志物(包括PD-L1与CTLA4)的表达量也有上升。研究人员指出,这表明IRX-2有望调节肿瘤微环境,改善这种难治癌症的治疗,也有希望与其他免疫检查点抑制剂疗法进行组合。

降低死亡风险达35%,百时美施贵宝公布高危黑色素瘤治疗数据

百时美施贵宝(BMS)公布了一项最新的临床数据。在IIIb/c期或IV期黑色素瘤切除术后的患者中,与Yervoy治疗(剂量10 mg/kg)相比,Opdivo治疗(剂量3mg/kg)能显著延长无复发生存(RFS)期达35%(HR 0.65;97.56% CI:0.51,0.83;p <0.0001)。其中,Opdivo组的18个月无复发生存率为66.4%(95% CI:61.8 – 70.6),Yervoy组的数据为52.7%(95% CI: 47.8 – 57.4)。这些数据也达到了该研究的主要终点。

治疗胰腺癌,创新疗法公布总生存期数据

ARMO BioSciences开发的免疫肿瘤学新药AM0010是一款经聚乙二醇化的重组人IL-10,先前曾得到美国FDA颁发的孤儿药资格和快速通道资格,治疗胰腺癌。在今年的ESMO大会上,ARMO的研发人员公布了AM0010的1/1b期早期临床试验的结果。这项研究一共招募了超过350名晚期癌症患者,在晚期胰腺癌患者中,AM0010与FOLFOX化疗合用,取得了富有潜力的疗效和安全性数据——其中位总生存期为10.2个月,1年生存率为43%。在非小细胞肺癌的治疗中,它与PD-1抑制剂联用,带来了较高的缓解率和持久的客观缓解。

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这些出色的临床进展告诉我们,PD-1通路固然重要,但在PD-1通路之外,还有广阔的免疫疗法天地等待我们去探索。我们期待能在未来听到更多好消息的问世,让患者迎来更多治疗选择!

参考资料:

[1] Adjuvant nivolumab superior to ipilimumab in surgically resected stage III/IV melanoma

[2] ARMO BioSciences’s Phase Ib Trials Demonstrate Continued Promising Response Rates And Survival In Patients With Advanced Pancreatic Cancer, NSCLC, And RCC

[3] IRX Therapeutics Presents Positive IRX-2 Phase IIa Head And Neck Squamous Cell Carcinoma Clinical Results At The European Society For Medical Oncology Annual Congress 2017

[4] Phase 1 Data For Flotetuzumab, MacroGenics (MGNX)’ CD123 X CD3 DART Molecule, Presented At ESMO Congress 2017

[5] Merck & Co. (MRK)’s Keytruda (Pembrolizumab) Continues To Show Overall Survival Benefit Over Chemotherapy With Nearly Two Years Follow-Up In Previously Treated Patients With Advanced Urothelial Carcinoma, Post-Platinum Failure