NEJM:快速缓解急性偏头痛!近30年首次有望迎来治疗新选择

世界上每七个成年人中就有一个受到偏头痛的困扰。由于激素差异,女性发病率更高,是男性的三倍。在急性发作期,快速、持续镇痛,恢复患者的正常生活状态非常重要。现有的代表性针对药物问世于20世纪90年代,但并非对所有患者有效,还有一定的副作用。近30年后,这些患者有望迎来新的治疗选择。

根据《新英格兰医学杂志(NEJM)》最新发表的一项大型研究,一款新一代急性偏头痛治疗药物rimegepant能够有效镇痛,缓解症状,目前已经通过3期临床试验,正在等待美国FDA对其上市申请的审评。

 截图来源:New England Journal of Medicine

又双叒叕头痛,苦不堪言

患者通常从青春期开始出现症状,35岁-45岁人群发病更多。超过四分之三的偏头痛患者每月至少经历一次偏头痛发作,超过一半的偏头痛患者在发作期间经受严重的症状折磨。

作为是一种常见的慢性神经血管性疾病,偏头痛的病情特征为反复发作、一侧或双侧搏动性的剧烈头痛,且多发生于偏侧头部,并发症状包括恶心、呕吐等神经系统功能障碍,甚至光和声音都会加剧头痛。一些偏头痛患者会同时患有焦虑、抑郁。

目前,偏头痛仍然无法根治,只能对症状加以控制。针对急性发作期的治疗,现有非处方药如布洛芬等,多为非特异性药物,在特异性处方药物中,曲坦类药物则是较为普遍的选择。曲坦类药物问世于20世纪90年代,针对但并非对所有人有效,而且由于其血管收缩的作用,不适用于患有心血管疾病或具有相关高危因素的人群。

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新型作用机制

降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂是一类新型的偏头痛治疗药物。在偏头痛发作期间,CGRP的释放水平显著升高,被认为是偏头痛的重要诱因。通过阻断这种蛋白质,能够减轻偏头痛的疼痛和其他症状,而且这个过程不会引发其他血管收缩。

2018年,FDA先后批准了三款靶向CGRP本身或其受体的头痛预防药物,均为注射剂,包括诺华和安进联合开发的Aimovig(erenumab)、梯瓦的Ajovy(fremanezumab-vfrm),以及礼来的Emgality(galcanezumab)。

而同样作用于CGRP通路,这项研究中,来自Biohaven Pharmaceutical公司的rimegepant则是一款针对急性发作的口服药物,用药方式更便利。

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近30年首次有望迎来急性发作新疗法

这项随机、双盲、安慰剂对照研究由该研究由美国爱因斯坦医学院(Albert Einstein College of Medicine)和蒙蒂菲奥里医疗中心(Montefiore Medical Center)的研究人员领导。

研究在美国49家医疗中心共纳入了超过1000名偏头痛男性和女性,这些患者病史超过1年,且每个月出现2-8次中度以上的偏头痛发作。受试者被随机分入rimegepant组或安慰剂组在研究期间,如一旦出现急性发作,这些患者即服用相应药物或安慰剂。服药前以及2小时后,患者需要回答他们的头痛程度以及其他最难以忍受的症状程度,如怕光、怕声音或恶心等。

数据显示,服用药物后2小时,rimegepant组有19.6%的患者已经消除了疼痛症状,而安慰剂组仅为12%,疼痛症状缓解率则分别为58.1%和42.8%,差异具有统计学意义。治疗2小时后,Rimegepant组和安慰剂组大多症状消除的患者比例分别为37.6%和25.2%。药物安全性良好,超过1%患者报告的不良反应只有恶心和尿路感染,且没有观察到心血管疾病方面的不良反应。

 

▲急性发作经rimegepant治疗后,头痛(A)和其他主要症状(B)的消除速度都显著优于安慰剂(图片来源:参考资料[1])

爱因斯坦医学院的神经学教授Richard B. Lipton博士在CGRP拮抗剂领域已经深耕了十多年,他表示,“这些结果证实了阻断CGRP通能够有效缓解急性偏头痛发作期间出现的疼痛和相关症状。自20世纪90年代以来,急性偏头痛发作的治疗手段改善很少。对于现有药物难以起效的偏头痛患者而言,这是近30年来第一次可能迎来新的治疗选择。” 

艾尔建公司CGRP抑制剂ubrogepant用于成人偏头痛急性治疗的新药申请也于今年3月被FDA接受。我们期待首款作用于CGRP通路的口服偏头痛新药获批,帮助更多偏头痛患者缓解症状。

参考资料(可上下滑动查看) 

[1] Richard B. Lipton, et al., (2019). Rimegepant, an Oral Calcitonin Gene–Related Peptide Receptor Antagonist, for Migraine. N Engl J Med, 10.1056/NEJMoa1811090

[2] Novel therapy for acute migraine shows promise in phase 3 clinical trial. Retrieved July 11, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-07/aeco-ntf070519.php

[3] BIOHAVEN’S RIMEGEPANT POSITIVE PHASE 3 TRIAL FOR ACUTE TREATMENT OF MIGRAINE PUBLISHED IN THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE. Retrieved July 11, 2019, from https://www.biohavenpharma.com/investors/news-events/press-releases/07-10-2019

[4] 头痛疾病. Retrieved July 11, 2019, from https://www.who.int/topics/headache_disorders/zh/

[5] 中华医学会疼痛学分会头面痛学组. (2016). 中国偏头痛防治指南. 中国疼痛医学杂志, 10.3969/j.issn.1006-9852.2016.10.001

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